Significación clínica de los marcadores inflamatorios sistémicos en el preoperatorio de pacientes con carcinoma oral de células escamosas, y su relación con el microambiente tumoral

• Autores: Marta Ruiz Ranz
• Directores de la Tesis: Paloma Lequerica Fernández (dir. tes.), Juan Carlos de Vicente Rodríguez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Manuel Cobo Plana (presid.), Lucas de Villalaín Álvarez (secret.), Jesús Torres García-Denche (voc.), Juana Maria Garcia Pedrero (voc.), Juan Luis Cobo Diaz (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Oviedo
• Materias:
  • Ciencias económicas
    • Economía sectorial
      • Sanidad
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RUO
• Resumen

  • Introducción: El cáncer de cabeza y cuello es el sexto cáncer más común en todo el mundo. Alrededor del 90% de los cánceres de cabeza y cuello son carcinomas de células escamosas y más de la mitad se localizan en la cavidad oral. A pesar de los avances en el tratamiento, prevención y comprensión de la biología de la enfermedad, los pacientes con carcinoma de células escamosas de cavidad oral (OSCC) continúan presentando una elevada mortalidad. La inflamación crónica ha sido relacionada tradicionalmente con la carcinogénesis y, actualmente, es considerada como una de las principales hallmarks del cáncer. Se ha planteado la hipótesis de que la inflamación local está relacionada con la inflamación a nivel sistémico, y que esta puede ser fácilmente determinada mediante una cuantificación de los parámetros en sangre periférica obtenidos por medio de un análisis de sangre. Para ello se han utilizado cocientes como el índice neutrófilos-linfocitos (NLR), el índice de plaquetaslinfocitos (PLR), el índice de linfocitos-monocitos (LMR) y el índice de inmunidad-inflamación sistémica (SII), como herramientas para ofrecer información pronóstica en pacientes cáncer. En cuanto al microambiente tumoral (TME), las células tumorales reprograman las células estromales próximas, desencadenando una respuesta inflamatoria con reclutamiento de diferentes tipos de células del sistema inmunitario, quienes a su vez facilitan la progresión tumoral. Entre las células inmunes asociadas con este microambiente tumoral, el papel de los macrófagos ha sido ampliamente reconocidos por participar en la invasión del tejido sano circundante, la proliferación y supervivencia, así como las metástasis locales y a distancia.

    Objetivo: El objetivo de esta tesis doctoral es evaluar la asociación del índice neutrófilos-linfocitos (NLR), índice plaquetas-linfocitos (PLR), índice linfocitos-monocitos (LMR), y del índice de inmunidad-inflamación sistémica (SII) con la supervivencia global (OS) y la supervivencia específica por cáncer (DSS) en pacientes con OSCC. De igual modo, se pretende determinar la correlación entre estos marcadores inflamatorios en sangre periférica con el infiltrado de macrófagos, linfocitos T y linfocitos B en el microambiente tumoral (TME).

    Método: Se llevó a cabo un estudio retrospectivo de 348 pacientes con OSCC. Se incluyeron todos los casos de pacientes con OSCC tratados con cirugía en el Hospital Universitario Central de Asturias, entre enero de 1996 y noviembre de 2007. Las variables clínicas y patológicas que se incluyeron fueron edad, sexo, índice de masa corporal, tabaco, consumo de alcohol, localización del tumor primario, ganglios cervicales, estadio clínico y grado de diferenciación histológica. De estos, a 119 pacientes se les realizó un estudio inmunohistoquímico para determinar el número de linfocitos y macrófagos en el microambiente tumoral mediante los anticuerpos anti-CD4, CD8, FoxP3, CD20, CD68 y CD163.

    Resultados: Valores altos del NLR y SII, se asociaron significativamente con un mayor tamaño tumoral y estadios de TNM avanzados. No encontrando la misma asociación en el caso de LMR ni PLR. En el análisis univariable, tanto el NLR, LMR y el SII, se asociaron significativamente con la OS. Mientras que, solo el NLR permanecía como un factor predictor independiente en el análisis multivariable. Se observaron correlaciones significativas negativas entre NLR y el SII con la expresión estromal de los marcadores CD8+, CD4+ y CD20+. Asimismo, se observó una correlación significativa entre LMR y la expresión estromal de CD8+, CD4+, CD20+, CD68+ y CD163+, así como la expresión tumoral de linfocitos CD4+ y CD20+.

    Conclusión: Los índices preoperatorios de NLR, SII y LMR pueden servir como marcadores útiles para predecir la supervivencia de pacientes con OSCC, siendo el NLR un predictor independiente de mal pronóstico. Encontrando únicamente relación de estos parámetros inflamatorios sistémicos con la infiltración estromal de linfocitos en TME.