Factores de riesgo cardiovascular e hipercolesterolemia familiar en cardiopatía isquémica precoz

• Autores: Andrea Aparicio Gavilanes
• Directores de la Tesis: Rebeca Lorca Gutiérrez (dir. tes.), Pablo Avanzas Fernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: J. Rubín López (presid.), Beatriz Díaz Molina (secret.), Antonio Adeba (voc.), Alberto Domínguez Rodríguez (voc.), Rocío Eiros Bachiller (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Oviedo
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Cardiología
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• Resumen

  • Introducción La cardiopatía isquémica constituye la causa más frecuente de fallecimiento a nivel mundial, además de una de las causas más frecuentes de muerte prematura. El infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) constituye el escenario potencialmente más grave, con una elevada mortalidad. No obstante, ha experimentado una mejoría en el pronóstico desde la implementación de la estrategia de reperfusión dentro del protocolo del Código Infarto . Los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) condicionan una probabilidad aumentada de enfermedad cardiovascular y sobre ellos se puede actuar para prevenir e incluso evitar eventos cardiovasculares. La hipercolesterolemia familiar (HF) es un trastorno genético que comporta niveles elevados de LDLc desde el nacimiento, con el consiguiente riesgo aumentado de enfermedad coronaria a edades precoces actuando como FRCV modificable, de tal forma que su tratamiento precoz con estatinas puede llegar a reducir el riesgo de eventos al de la población general. Sin embargo, existen pocos datos acerca de la prevalencia tanto clínica como genética de dicha enfermedad entre pacientes con enfermedad coronaria prematura. Además de los FRCV clásicos, existen otras potenciales dianas terapéuticas, como el ADN mitocondrial (ADNmt), por su participación en el desarrollo de la aterosclerosis.

    Objetivos Se llevaron a cabo cuatro estudios observacionales con los siguientes objetivos respectivamente: - Evaluar el perfil clínico, tratamiento y evolución cardiovascular de una cohorte de pacientes con sospecha clínica de HF, derivados para estudio genético.

    - Evaluar el perfil clínico, tratamiento y evolución cardiovascular de una cohorte de pacientes con IAMCEST prematuro.

    - Evaluar el papel de la HF en el IAMCEST, analizando una cohorte de pacientes jóvenes.

    - Evaluar el papel de la mitocondria, como factor de riesgo no clásico, que pueda influir en el desarrollo de enfermedad arterial coronaria prematura.

    Resultados De forma global, se objetiva que la historia familiar de cardiopatía isquémica constituye el FRCV no modificable más frecuente entre pacientes con IAMCEST de presentación precoz, siendo el tabaquismo el modificable objetivado con mayor frecuencia.

    Se identificó una prevalencia genética de HF en dicha cohorte del 1,8 %, entre 4,5-9 veces superior a la de la población general. Solo se identificó un individuo con diagnóstico clínico definitivo, que resultó ser el único individuo con estudio genético positivo (correlación clínica-genética del 100 %).

    Entre pacientes con diagnóstico de HF, el 41 % presentaban antecedentes familiares de cardiopatía isquémica precoz y solo el 5 % historia personal de la misma.

    La variante 16223 del DNA mitocondrial es más frecuente, de forma estadísticamente significativa, entre pacientes con diagnóstico de IAMCEST respecto de controles. Además, se identifica mayor heteroplasmia poli-c en dicha cohorte.

    Conclusiones - El estudio genético permitió confirmar el diagnóstico en 1 de cada cuatro pacientes con sospecha clínica de HF. La variante LDLR c.2389+4A>G fue una de las más frecuentemente identificadas. A pesar de la prevalencia elevada de cardiopatía isquémica precoz como antecedente familiar, ésta fue baja entre la cohorte estudiada, probablemente debido a la alta frecuencia de tratamiento hipolipemiante.

    - Se identifica una elevada prevalencia de FRCV clásicos entre pacientes IAMCEST precoz. La supervivencia global es similar a la de la población general para la misma edad, sexo y localización geográfica; sin embargo, se identifica un exceso significativo de mortalidad entre varones a los seis años de seguimiento.

    - La prevalencia de HF en dicha cohorte es baja aunque entre 4.5- 9 veces superior a la de la población general.

    - La variante 16223T del ADNmt y la heteroplasmia se asocian con enfermedad arterial coronaria, siendo más frecuente en varones jóvenes con antecedente de IAMCEST precoz respecto de la población general. Se identifica asociación entre la presencia de factores de riesgo cardiovascular clásicos y la variante C16223T del ADNmt, con efecto acumulativo. Todo ello sugiere las vías mitocondriales como objetivos terapéuticos potencialmente protectores.