Análisis genético molecular en la transformación maligna de los papilomas invertidos nasosinusales

• Autores: Marta Menéndez del Castro
• Directores de la Tesis: Mario Hermsen (dir. tes.), César Antonio Álvarez Marcos (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jose Luis Llorente Pendás (presid.), B. Vivanco Allende (secret.), Jaime Santos Pérez (voc.), Rocío García Marín (voc.), Francisco Domínguez Iglesias (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina y Oncología Molecular por la Universidad de Oviedo
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Carcinogénesis
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RUO
• Resumen

  • El Papiloma Invertido (PI) es el tumor nasosinusal benigno más frecuente. A pesar de su histología benigna presenta un comportamiento agresivo debido a su tendencia a la recidiva y a la transformación maligna hacia carcinoma escamoso nasosinusal (CEN). Los factores predisponentes de esta transformación maligna (PI-CEN) no son del todo conocidos, por lo que se analizó una muestra de 116 PI, PI-CEN y CEN de forma retrospectiva, con el objetivo de definir las alteraciones genéticas y moleculares predictoras de esta transformación. Se analizó la infección por Virus Papiloma Humano (VPH), la expresión de las proteínas p16, p53, pEGFR y EGFR, la presencia de mutaciones en los genes EGFR y KRAS y el número de copias de CDKN2A, EGFR y TP53. Vimos una mayor expresión de la proteína p16 en PI que en PI-CEN y CEN, relacionándose la pérdida de expresión con el desarrollo de recidivas en PI y con un mayor estadio tumoral en PI-CEN, por lo que podría considerarse un marcador pronóstico. La expresión de p53 en CEN se relacionó con la presencia de metástasis ganglionares. Encontramos que la mutación de EGFR en el exón 20 es habitual en estas lesiones, siendo más frecuente en PI-CEN y PI que en CEN, lo que podría abrir una diana terapéutica de tratamientos dirigidos en los primeros. No se hallaron mutaciones en KRAS. La infección por VPH fue baja, aumentando ligeramente en PI-CEN, mostrando que podría estar implicada en su transformación maligna