Análisis del volumen tumoral en resonancia magnética prequirúrgica como factor pronóstico independiente en el cáncer de endometrio
- Autores: Elga López González
- Directores de la Tesis: Juan Gómez Salgado (dir. tes.), Rosa María Álvarez López (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Huelva ( España ) en 2023
- Idioma: español
- Número de páginas: 132
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Huelva
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Arias Montano
- Resumen
- español
Introducción: El cáncer de endometrio (CE) es la neoplasia maligna ginecológica más frecuente en los países desarrollados, y es, después del cáncer de mama, la segunda neoplasia más frecuente en España en la población femenina. La incidencia del CE ha ido aumentando en las últimas décadas, según el informe Globocan, debido a factores de riesgo como el envejecimiento de la población y la obesidad. Cerca del 40% de los casos se diagnostican a partir de los 65 años y las pacientes presentan con frecuencia comorbilidades como obesidad, diabetes e hipertensión, lo que hace que aumente la complejidad del manejo de esta enfermedad. El CE presenta una elevada tasa de curación cuando se presenta en estadios iniciales, con una supervivencia global a los 5 años del 80-85%. El buen pronóstico de esta enfermedad se debe principalmente al diagnóstico precoz y a un manejo terapéutico óptimo. Las pruebas complementarias van encaminadas a realizar un estudio de extensión de la enfermedad y ayudarán a valorar si la paciente es candidata a cirugía y adecuar la radicalidad de esta. El tratamiento quirúrgico, es el tratamiento más común y la forma de estadificación. La edad de las pacientes y su comorbilidad asociada pueden condicionar el tipo de intervención. La valoración prequirúrgica puede permitir limitar la extensión de la cirugía basándonos en las probabilidades de afectación ganglionar y el riesgo de recidiva. La Resonancia Magnética Nuclear (RMN) pélvica es el método de elección para la evaluación local preoperatoria. La RMN permite la introducción de parámetros adicionales como el volumen tumoral. El volumen tumoral en imagen ha sido utilizado previamente como factor pronóstico en otros cánceres, como el cáncer de pulmón, el carcinoma oral, faríngeo y esofágico y el cáncer de mama. Debido a la elevada incidencia del cáncer de endometrio en nuestra población es necesario encontrar otros marcadores que resulten útiles en la planificación del tratamiento y posteriormente en la predicción del riesgo de recurrencia de la enfermedad. Objetivo: Esta tesis tiene la finalidad evaluar el papel pronostico del volumen tumoral calculado mediante RMN en el CE. Hipótesis: El volumen tumoral, calculado de forma prequirúrgica mediante la RMN, es un factor pronóstico independiente. Metodología: Estudio observacional analítico de cohorte retrospectiva realizado en las pacientes con CE diagnosticadas y tratadas en la Unidad de Oncología Ginecológica del Hospital Juan Ramón Jiménez entre enero de 2016 y diciembre de 2021. En una primera fase se realizó una revisión sistemática de todos los trabajos publicados hasta la fecha sobre el volumen tumoral en imagen y su implicación en el CE. Y en una segunda fase se analizó toda la población de CE perteneciente al área del Hospital Juan Ramón Jiménez correspondiente al periodo de estudio, se evaluó la RMN preoperatoria, incluyendo el cálculo del volumen tumoral en dicha población midiendo los tres diámetros máximos del tumor según la fórmula Elipse y mediante un método automático con un ROI manual en diferentes secciones. Analizando finalmente la relación entre volumen, factores pronósticos y supervivencia. Resultados: Se identificaron 194 pacientes con CE. Un total de 127 pacientes con CE tipo endometrioide tenían realizada la RMN preoperatoria. El volumen tumoral fue significativamente mayor en las pacientes con invasión miometrial profunda, afectación del estroma cervical y afectación de la serosa uterina. Se encontró una relación directamente proporcional entre el volumen tumoral y las metástasis en los ganglios linfáticos, el alto grado histológico, la afectación del espacio linfovascular (LVSI), el estadio de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) avanzado. (p< 0,001) El análisis estadístico mostró como factores de riesgo independiente para las metástasis ganglionares; el alto grado histológico (p: 0,001), un volumen tumoral >25cm3 (p<0,001), la afectación del LVSI y un Ca 125 preoperatorio elevado (p<0,001). Las pacientes en ausencia de estos factores de riesgo no presentaron afectación ganglionar, independientemente de la profundidad de invasión miometrial. Se realizaron curvas ROC personalizadas para determinar los puntos de cortes de volumen tumoral significativos para cada variable. Los análisis mostraron que un volumen tumoral>10 cm3, puede predecir una invasión miometrial profunda y un volumen >25cm3 predice metástasis en los ganglios linfáticos. Un índice de volumen >17 cm3 se asoció con una reducción de la supervivencia libre de enfermedad (p<0,001) y de la supervivencia global (p<0,003). El análisis multivariado mostró que un mayor volumen tumoral tuvo impacto como factor independiente en la recurrencia (OR: 1,019, IC 95%: 1,005-1,032) y la supervivencia (OR 1,027, IC 95%: 1,009-1,046). Con respecto a la concordancia preoperatoria; la RMN subestimó el estadio FIGO en el 12,6% de los casos, con una baja concordancia (κ=0,082) y baja sensibilidad (14,3%) para la infiltración de la serosa. Los valores de corte establecidos a través de los parámetros de volumen tuvieron una estimación adecuada con una alta sensibilidad (70-83%) y especificidad (64-84%) para todas las variables histopatológicas. Se encontró una elevada concordancia en todos los parámetros de volumen para la identificación de invasión miometrial profunda (0,71), infiltración del estroma cervical (0,80), infiltración de serosa (0,81) y metástasis ganglionares (0,81). Conclusiones: Este estudio muestra una elevada correlación entre el volumen tumoral en la RMN y otros factores de mal pronóstico. El volumen tumoral preoperatorio en la RMN es un biomarcador valioso que debe considerarse para la evaluación del CE. La linfadenectomía puede omitirse en pacientes con CE que no presentan ninguno de los siguientes factores de riesgo: alto grado histológico, elevación de Ca 125 (>28) y volumen tumoral en RMN >25cm3. El volumen tumoral podría predecir el estado de los ganglios linfáticos en la CE y podría proporcionar información para planificar sobre el tratamiento quirúrgico. Las mediciones del volumen de tumor tienen una buena capacidad predictiva para detectar hallazgos histopatológicos que afectan la estadificación final del tumor y podrían desempeñar un papel crucial en la evaluación preoperatoria de pacientes con CE en el futuro
- English
Introduction: Endometrial cancer (EC) is the most frequent gynecological malignancy in developed countries, and is, after breast cancer, the second most frequent neoplasm in Spain in the female population. The incidence of EC has been increasing in recent decades, according to the Globocan report, due to risk factors such as population aging and obesity. About 40% of cases are diagnosed after the age of 65 and patients frequently present comorbidities such as obesity, diabetes, and hypertension, which increases the complexity of managing this disease. EC presents a high cure rate when it occurs in its initial stages, with an overall survival at 5 years of 80-85%. The good prognosis of this disease is mainly due to early diagnosis and optimal therapeutic management. The complementary tests are aimed at carrying out a study of the extension of the disease and will help to assess whether the patient is a candidate for surgery and adjust its radical nature. Surgical treatment is the most common treatment and the form of staging. The age of the patients and their associated comorbidity may condition the type of intervention. Pre-surgical assessment may allow limiting the extent of surgery based on the probabilities of lymph node involvement and the risk of recurrence. Magnetic Resonance Imaging (MRI) is the method of choice for local preoperative evaluation. MRI allows the introduction of other parameters that optimize the pre-surgical study, such as tumor volume. Imaging tumor volume has previously been used as a prognostic factor in other cancers, such as lung cancer, oral, pharyngeal, and esophageal carcinoma, and breast cancer. Due to the high incidence of endometrial cancer in our population, it is necessary to find other markers that are useful in planning treatment and subsequently in predicting the risk of disease recurrence. Aim: This thesis aims to evaluate the prognostic role of tumor volume calculated by MRI in CE. Hypothesis: Tumor volume, calculated presurgically using MRI, is an independent and potentially relevant prognostic factor in endometrial cancer. Methodology: Retrospective analytical observational cohort study conducted in patients with EC diagnosed and managed in the Gynecological Oncology Unit of the Juan Ramón Jiménez Hospital between January 2016 and December 2021. In the first phase, a systematic review of everything published to date on image tumor volume and its implication in EC was carried out. And in a second phase, the entire EC population was analyzed, the preoperative MRI was evaluated, including the calculation of the tumor volume in said population by measuring the three maximum diameters of the tumor according to the Ellipse formula and by means of an automatic method with a manual ROI in different sections, finally, analyzing the relationship between volume, prognostic factors and survival. Results: 194 patients with EC were identified. A total of 127 patients with endometrioid-type EC were studied by preoperative MRI. Tumor volume was significantly higher in patients with deep myometrial invasion, cervical stromal involvement, and serosa involvement. A directly proportional relationship was found between tumor volume and lymph node metastases, high histological grade, lymphovascular space involvement (LVSI), advanced International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stage. (p<0.001) The statistical analysis showed as independent risk factors for lymph node metastases; high histological grade (p: 0.001), tumor volume >25cm3 (p<0.001), LVSI involvement, and elevated preoperative Ca 125 (p<0.001). Patients in the absence of these risk factors did not present lymph node involvement, regardless of the depth of myometrial invasion. Personalized ROC curves showed that tumor volume >10 cm3 predicts deep myometrial invasion and volume >25 cm3 predicts lymph node metastasis. A volume index >17 cm3 was associated with reduced disease-free survival (p<0.001) and overall survival (p<0.003). Multivariate analysis showed that a larger tumor volume had an impact as an independent factor on recurrence (OR: 1.019, 95% CI: 1.005-1.032) and survival (OR 1.027, 95% CI: 1.009-1.046). Regarding the preoperative concordance; MRI underestimated FIGO stage in 12.6% of cases, with poor agreement (κ=0.082) and low sensitivity (14.3%) for serous infiltration. The cut-off values established through the volume parameters had an adequate estimate with high sensitivity (70-83%) and specificity (64-84%) for all histopathological variables. Excellent agreement was found in all volume parameters for the identification of deep myometrial invasion (0.71), cervical stromal infiltration (0.80), serosal infiltration (0.81), and nodal metastases (0.81). Conclusions: This study shows a significant correlation between MRI tumor volume and poor prognostic factors. Preoperative tumor volume on MRI is a valuable biomarker that should be considered for EC evaluation. Lymphadenectomy can be omitted in patients with EC who do not have any of the following risk factors: high histologic grade, elevated Ca 125 (>28), and MRI tumor volume >25cm3. Tumor volume could predict lymph node status in EC and could provide information on surgical treatment. Tumor volume measurements have a good predictive ability to detect histopathologic findings that affect final tumor staging and could play a crucial role in the preoperative evaluation of endometrial cancer patients in the future.
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