Efectos de la sobreexpresión moderada de la telomerasa en el corazón del ratón neonatal durante homeostasis y tras lesión

• Autores: Javier Lucas de la Fuente
• Directores de la Tesis: Ignacio Flores Hernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 147
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Bernad Miana (presid.), Paula Martínez Rodríguez (secret.), Enrique Lara Pezzi (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biociencias Moleculares por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
  • Antropología
    • Antropología cultural
      • Medicina tradicional
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Las enfermedades cardiovasculares continúan siendo la principal causa de mortalidad en Occidente. Uno de los factores más relevantes es la incapacidad de los cardiomiocitos para progresar en el ciclo celular y remplazar los cardiomiocitos perdidos tras un infarto de miocardio. La capacidad proliferativa de los cardiomiocitos de mamífero se reduce poco después del nacimiento y, con ella, su potencial regenerativo. Uno de los factores relacionados con la regeneración cardíaca es la proporción de cardiomiocitos mononucleados. El rápido acortamiento telomérico que sufren los cardiomiocitos durante el desarrollo postnatal favorece la aparición de cardiomiocitos binucleados. En este trabajo se han estudiado diferentes estrategias de sobrexpresión moderada de telomerasa en cardiomiocitos y su efecto tras una criolesión cardíaca. Los resultados obtenidos muestran que un incremento de la actividad telomerasa en cardiomiocitos tiene efectos beneficiosos durante el proceso regenerativo. En los ratones con sobrexpresión moderada y específica de TERT en cardiomiocitos, observamos una prolongación de la actividad telomerasa y un incremento de la longitud telomérica de los cardiomiocitos, como también una mejor capacidad de entrada en mitosis tras una criolesión a P1. Sin embargo, no detectamos una reducción significativa del área fibrótica 21 días después de una criolesión a día 1 de vida. Tampoco observamos una extensión de la ventana de regeneración neonatral tras una criolesión causada a 7 días de vida. En cambio, al analizar un modelo murino con sobrexpresión de telomerasa bajo el promotor de p21, observamos un mantenimiento de la actividad telomerasa al final de la primera semana de vida, y una compensación del acortamiento telomérico causado por la ausencia de p21. Aunque no observamos diferencias en la proporción de cardiomiocitos en mitosis al compararlo con p21-KO, detectamos una mayor proporción de cardiomiocitos mononucleados a día 1 y 7. Además, observamos cómo la sobrexpresión de TERT en fondo p21-KO favorece la mitosis sin citoquinesis de ciertos cardiomiocitos binucleados, generándose cardiomiocitos con tres y cuatro núcleos. Además, analizamos cómo en este modelo se extiende la ventana de regeneración neonatal tras una criolesión a día 7 acompañado de un incremento de la proliferación de los cardiomiocitos. Por ello, concluimos que la sobrexpresión de TERT en fondo genético p21-KO incrementa la proporción de cardiomiocitos mononucleados, favoreciendo el proceso de regeneración