Estudio del inmunofenotipo en el carcinoma urotelial vesical papilar no músculo invasivo

• Autores: Eduardo Mariano Albers Acosta
• Directores de la Tesis: Carlos Manuel Olivier Gómez (dir. tes.), Arántzazu Alfranca González (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Número de páginas: 82
• Tribunal Calificador de la Tesis: Joaquín Carballido Rodríguez (presid.), F. Guerrero Ramos (secret.), Raquel Sanchez Diaz (voc.), Francisco Sánchez Madrid (voc.), Alfredo Rodríguez Antolín (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen
  • español

    El cáncer de vejiga representa el décimo cáncer en orden de frecuencia a nivel mundial, y en Europa, España se encuentra entre los primeros países con mayor incidencia. La mayoría de los pacientes presentan enfermedad confinada en los niveles más superficiales del urotelio, lo que nos permite realizar tratamientos de conservación vesical basados en profilaxis con tratamientos endovesicales. Durante las últimas décadas, la investigación ha proporcionado avances que han mejorado nuestra comprensión sobre los mecanismos y las vías que regulan la respuesta del sistema inmunológico en el cáncer, permitiendo la utilización en el carcinoma urotelial de regímenes terapéuticos y profilácticos, donde la inmunoterapia tiene un papel relevante. Pese a esto, el carcinoma urotelial vesical no músculo invasivo presenta unas tasas de recaída y progresión altas, y por tanto, surge la necesidad de nuevos enfoques de tratamiento. Afortunadamente, la investigación en inmunooncología es tan activa y prometedora en el desarrollo de fármacos, que si bien algunos de ellos todavía no se emplean en la actualidad, surgirán en un futuro como estrategias efectivas. Aunque esto es un hecho importante, lamentablemente sólo un 15-20% de los pacientes se benefician de estos tratamientos. Independientemente de este logro, no disponemos en la actualidad de métodos eficaces que evalúen la posibilidad de predicción de la recidiva y progresión. Con la finalidad de conocer mejor el comportamiento del carcinoma urotelial vesical no músculo invasivo, el presente estudio tiene como finalidad, conocer su perfil inmunofenotípico. Para ello hemos diseñado un panel de poblaciones inmunológicas que se determinaron en muestras de tejido tumoral en fresco y sangre periférica, a través de citometría de flujo. Dicho panel está comprendido por linfocitos T, células mieloides y NK. Nuestros resultados demuestran diferencias significativas de expresión de subconjuntos específicos de células inmunitarias en tumor frente a sangre. Estos hallazgos nos brindan información del comportamiento del sistema inmunológico del huésped frente a la enfermedad urotelial y sentar bases para nuevos procedimientos de diagnóstico, estratificación y tratamiento

  • English

    Bladder cancer is the tenth most common cancer worldwide. In Europe, Spain is among the countries with the highest incidence. Most patients have disease confined to the most superficial levels of the urothelium, which allows us to perform bladder conservation treatments based on prophylaxis with intravesical treatment. During the last decades, research has provided advances that have improved our understanding of the mechanisms and pathways that regulate the immune system response in cancer, allowing the use of both therapeutic and prophylaxis regimens in urothelial carcinoma, where immunotherapy has a relevant role in these patients. Despite this, non-muscle-invasive bladder cancer has a very high relapse and progression rates, and therefore, the need for new treatment approaches arises. Fortunately, immuno-oncology in the urological cancers field research is so active and promising in drug development and clinical trials that while some of them are not yet in the therapeutic arsenal, they will emerge as effective strategies. Although this is an important fact; unfortunately, only 15-20% of patients benefit from these treatments. Regardless of this achievement, we do not currently have effective methods that assess the predictive potential of recurrence and progression. To better understand the behavior of non-muscle invasive bladder cancer, the present study aims to understand its immunophenotypic profile. For this purpose, we have designed a panel of immunological populations determined in tumor and peripheral blood samples by flow cytometry. This panel comprises T lymphocytes, myeloid cells, and NK cells. Our results demonstrate significant differences in the expression of specific subsets of immune cells in tumor versus blood. These findings provide us with information on the behavior of the host immune system against urothelial disease and provide a basis for new diagnostic, stratification, and treatment procedures