Identificación de mutaciones en genes asociados a canalopatías hereditarias mediante análisis exómico

• Autores: Joseph Alape Ariza
• Directores de la Tesis: Clara Isabel Bermúdez Santana (dir. tes.), Rodrígo Cabrera Pérez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Nacional de Colombia (UNAL) ( Colombia ) en 2023
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Identification of mutations in genes associated with hereditary channel diseases through exomic analysis
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
    • Biomatemáticas
    • Biometría
    • Biofísica
    • Biología celular
    • Etología
    • Genética
    • Biología humana
    • Biología de insectos (entomología)
    • Microbiología
    • Biología molecular
    • Biología vegetal (botánica)
    • Radiobiología
    • Simbiosis
    • Virología
    • Otras especialidades biológicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: repositorio.unal.edu.co
• Resumen
  • español

    El estudio de muerte súbita cardiaca es muy importante, dada la alta incidencia a nivel mundial, y en los países industrializados se ha convertido un problema de salud pública. Sin embargo, el abordaje de este tipo de muerte no es fácil, debido al componente genético de predisposición y sobre todo en muertes causas por mutaciones en genes que codifican para proteínas que constituyen los canales iónicos (canalopatías). Con el descubrimiento en los últimos años de genes asociados a este tipo de muerte, se ha recomendado realizar estudios moleculares que permitan conocer cuáles son las bases moleculares y los factores de riesgo genético de la muerte súbita cardiaca, con fines de llegar a la medicina preventiva con un apropiado concejo genético. En Colombia el estudio de muerte súbita cardiaca se ha enfocado a los estudios convencionales de patología forense, sin embargo, en algunas muertes no es fácil diagnosticar la causa de muerte y permanecen en estudio. Lo anterior lleva a realizar un estudio molecular, para conocer los genes y mutaciones de estos genes que ayuden a explicar la causa probable de muerte súbita por canalopatías cardiacas. Se analizan mutaciones en los genes que codifican proteínas para canales iónicos cardíacos, mediante el análisis exómico utilizando la secuenciación de nueva generación (NGS). Así mismo se realiza un análisis de cambios estructurales en proteínas causadas por dichas mutaciones. Adicionalmente, se analiza cual es la incidencia de mutaciones de canales iónicos en una muestra de casos cuya muerte por patología está por determinar. (Texto tomado de la fuente).

  • English

    The study of sudden cardiac death is very important, given the high incidence worldwide, and in industrialized countries it has become a public health problem. However, the approach to this type of death is not easy, due to the genetic component of predisposition and especially in deaths caused by mutations in genes that code for proteins that constitute ion channels (channelopathies). With the discovery in recent years of genes associated with this type of death, it has been recommended to carry out molecular studies that allow us to know what are the molecular bases and genetic risk factors of sudden cardiac death, in order to arrive at preventive medicine with an appropriate genetic advice. In Colombia, the study of sudden cardiac death has focused on conventional studies of forensic pathology, however, in some deaths it is not easy to diagnose the cause of death and they remain under study. This leads to a molecular study, to know the genes and mutations of these genes that help explain the probable cause of sudden death due to cardiac channelopathies. Mutations in genes encoding proteins for cardiac ion channels are analyzed by exome analysis using next-generation sequencing (NGS). Likewise, an analysis of structural changes in proteins caused by these mutations is performed. Additionally, it analyzes the incidence of ion channel mutations in a sample of cases whose death by pathology is to be determined.