Patrones de progresión de la tuberculosis pulmonar en modelo experimental animal con macacos mediante la evaluación por tomografía computarizada
- Autores: Isabel Nogueira Mañas
- Directores de la Tesis: Jordi Bechini Bernard (dir. tes.), Pere Joan Cardona Iglesias (codir. tes.), Ricardo Pérez Andrés (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2023
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antoni Rosell Gratacós (presid.), Joan Pau Millet (secret.), Salvador Pedraza Gutiérrez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Introducció: la tuberculosi és una malaltia infecciosa que es transmet per via aèria i el seu tret distintiu histològic és la formació de granulomes necrotitzants. A dia d'avui continua provocant una alta morbi-mortalitat a nivell mundial. Tot i les estratègies diagnòstiques, profilàctiques i terapèutiques disponibles, encara no s'ha aconseguit controlar la malaltia. La vacuna Bacille Calmette-Guérin (BCG) ha permès evitar les formes més greus de la malaltia però ofereix una protecció variable dels pulmons.
El diagnòstic per la imatge té un paper cabdal en el seu cribratge, diagnòstic i seguiment. La semiologia radiològica de la tuberculosi està àmpliament descrita i possibilita la diferenciació entre malaltia activa i latent.
El model experimental animal amb macacos està establert i validat per tuberculosi. Alguns d'aquests treballs analitzen els pulmons a partir de imatges de tomografia computada (TC) i analitzen la distribució, càrrega de malaltia i característiques de les lesions.
Tanmateix, la detecció de nous patrons radiològics capaços d'identificar precoçment diferents desenllaços tuberculosos podria ser una nova eina per l'avaluació de diferents estratègies profilàctiques i terapèutiques.
Hipòtesi: L'avaluació de la tuberculosi pulmonar mitjançant tomografia computada permet identificar patrons de contenció o progressió de la malaltia en un model experimental amb macacos.
Objectius: l'objectiu principal és identificar patrons de distribució de la malaltia tuberculosa pulmonar en imatges de TC. Els objectius específics són avaluar l'efecte de la vacuna Bacille Calmette-Guérin (BCG) en un model experimental animal amb macacos dels genotips rhesus i cynomolgus i objectivar l'impacte de la pleura per la contenció de la tuberculosi pulmonar en macacos.
Material i Mètodes: s'han analitzat 123 TC procedents de 35 macacos rhesus i cynomolgus infectats experimentalment amb M. tuberculosis, catorze dels quals havien estat prèviament vacunats amb BCG (per via intradèrmica o inhalada), i han estat monitoritzats amb imatges de TC durant 16 setmanes. S'avalua el nombre, característiques i localització de cada consolidació pulmonar i dels micronòduls. Aquests últims són subdividits, de forma innovadora, entre aïllats i associats. Es creen els grups experimentals en base al genotip del macaco i a l'estat i ruta de vacunació.
Resultats: es troben un total de 2564 lesions, clarament predominants en els rhesus, tot corroborant que desenvolupen tuberculosi activa progressiva greu en contraposició dels cynomolgus, que fan una major contenció de la infecció. Els micronòduls associats es vinculen a formes de pitjor progressió de la malaltia amb dos patrons radiològics: el complex condensació amb micronòduls associats i la major proporció de micronòduls associats envers els aïllats. S'aprecia un efecte de contenció inicial en tots els grups vacunats, més perllongat en cynomolgus. La ruta d'administració intradèrmica confereix major efecte protector pulmonar. Finalment, s'observa que la pleura provoca contenció tuberculosa en cynomolgus, indistintament del seu estat de vacunació.
Conclusions: les imatges de TC permeten identificar patrons de distribució de la malaltia tuberculosa pulmonar en un model experimental amb macacos. El complex format per condensacions amb micronòduls associats constitueix un patró radiològic identificable en imatges de TC que es vincula a una pitjor una progressió de la malaltia tuberculosa pulmonar i s'ajusta a la proposta del Model de Bombolles. Una major proporció de micronòduls associats envers els aïllats es relaciona amb progressió de la malaltia tuberculosa pulmonar. La vacuna BCG protegeix contra la tuberculosi pulmonar en la fase inicial de la malaltia a les dues espècies de macacos, fent una contenció temporal. La vacuna BCG per via intradèrmica podria conferir major efecte protector pulmonar, ja que mostra major contenció dels micronòduls associats. En els cynomolgus, indistintament del seu estat de vacunació, el contacte de les condensacions amb la pleura presenta un efecte de restricció del seu creixement.
