Inmunomodulación en malaria asociada al embarazo y su efecto en la respuesta materno-neonatal a antígenos vacunales

• Autores: Catalina Álvarez Larrotta
• Directores de la Tesis: Eliana María Arango-Flórez (dir. tes.), Paula Andrea Velilla Hernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Antioquia ( Colombia ) en 2019
• Idioma: español
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: hdl.handle.net
• Resumen
  • español

    Introducción: la malaria asociada al embarazo (MAE) es común en regiones endémicas, en especial las infecciones submicroscópicas, que por ser asintomáticas no son tratadas. Es importante entender el impacto de estas infecciones con bajas cargas parasitarias en las poblaciones afectadas. Las infecciones asintomáticas crónicas favorecen la persistencia del parásito, especialmente en áreas donde las condiciones ecoepidemiológicas óptimas para para la transmisión del parásito fluctúan. En infecciones crónicas, la persistencia del estímulo antigénico cambia los perfiles transcripcionales de mediadores inmunes y promueve la constante regulación inmune, incluyendo el aumento de células T reguladoras. Estas alteraciones del sistema inmune pueden comprometer la respuesta a la vacunación de rutina.

    Objetivo: evaluar el efecto de la MAE sobre la respuesta inmune materna y neonatal frente a vacunas incluidas en el Plan Ampliado de Inmunización (PAI) colombiano. Metodología: en gestantes con 1) infección plasmodial submicroscópica en el parto, 2) historia de malaria durante el embarazo y 3) sin infección plasmodial, así como en sus lactantes de 6 meses, fue cuantificada la expresión de diferentes mediadores inmunes en sangre periférica materna, tejido placentario y sangre periférica del lactante. Los niveles de anticuerpos contra toxoide tetánico (TT) y rotavirus (RV) fueron cuantificados en sangre periférica materna, de cordón y de lactantes; mientras que los niveles de anticuerpos contra hepatitis B (HB), tres polisacáridos (PSC) de neumococo y BCG, así como la respuesta inmune celular frente a BCG, fueron cuantificados en sangre periférica de lactantes.

    Resultados: la MAE se asoció con disminución en los niveles de anticuerpos antiTT en madres, así como con disminución en los niveles de anticuerpos antiTT, antiRV, antiBCG, antiPSC y en la respuesta inmune celular frente a BCG en los lactantes, asociadas a la vacunación. Además, la MAE se asoció con defectos en la inmunidad pasiva transplacentaria encontrándose una disminución en las concentraciones de IgG especìficas frente a TT. Se observaron alteraciones en la expresión transcripcional de genes como Foxp3, TNF-RII, IL-10, IL-13, CD-163, CD-40 e IFN-γ, asociados con regulación, activación y función de poblaciones de células T reguladoras, macrófagos M2 y células Th1 y Th2 en sangre periférica materna y del lactante y en tejido placentario. Conclusión: la MAE modifica el perfil transcripcional de mediadores inmunes en sangre periférica materna y del lactante, así como en el tejido placentario; además, la MAE se asocia con la alteración de la respuesta inmune frente algunas vacunas aplicadas a gestantes y lactantes colombianos, así como con la transferencia transplacentaria de anticuerpos (inmunidad pasiva).

  • English

    Introduction: Pregnancy-associated malaria (PAM) is common in endemic areas, in particular submicroscopic infections that are asymptomatic, and as result, are not treated. Therefore, it is important to understand the impact of these low-level infections in the affected populations. The asymptomatic chronic infections are advantageous for parasite persistence, particularly in areas where the optimal eco-epidemiological conditions for parasite transmission fluctuate. In chronic infections, the persistence of the antigenic stimulus changes the expression of immune mediators and promotes constant immune regulation, including increases in regulatory T cell populations. These alterations of the immune system could compromise the response to routine vaccination.

    Objective: To evaluate the effects of PAM on the maternal and neonatal immune response to the vaccines included in the in Colombian national immunization plan.

    Methodology: The expression of different immune mediators in maternal and infant peripheral blood and in placental tissue was quantified in pregnant women with 1) submicroscopic plasmodial infection at delivery, 2) history of malaria during pregnancy, and 3) without plasmodial infection, as well as their infants aged 6 months. Levels of antibodies against tetanus toxoid (TT) and rotavirus (RV) were quantified in maternal, cord and infant peripheral bloods; meanwhile the levels of antibodies against hepatitis B (HB), three polysaccharides (PSC) of pneumococcus, and BCG, as well as the cellular immune response against BCG were quantified in infant peripheral blood.Results: PAM was associated with decreased levels of antiTT in mothers, as well as decreased levels of antiTT, antiRV, antiBCG, antiPSC, and cellular immune response against BCG in infants. In addition, PAM was associated with decreased transplacental passive immunity against TT. Transcriptional alterations of immune mediators associated with regulation, activation and function of T regulator cells, macrophages M2 and Th1 and Th2 cells such as Foxp3, TNF-RII, IL-10, IL-13, CD-163, CD-40 and IFN-γ were observed in maternal and infant peripheral bloods as well as in placental tissue.

    Conclusion: PAM modified the transcriptional profile of immune mediators in both maternal and infant peripheral blood, as well as in placental tissue. These changes interfered with the development of an adequate immune response against some vaccines applied to Colombian pregnant women and infants, as well as with the transplacental transference of antibodies (neonatal passive immunity).