Resumen de Valor pronóstico de la inestabilidad de microsatélites y mutaciones en el oncogen K-RAS en el cáncer colorrectal esporádico
Soledad Oliart Delgado de Torres
En una serie conocida de cáncer colorrectal, se han estudiado las alteraciones genéticas típicas de las dos vías de tumorogénesis colorrectal y que caracterizan los dos tipos "clásicos" de síndromes hereditarios: Poliposis Adenomatosa Familiar (vía supresora) y síndrome de Lynch (vía mutadora). La inestabilidad de microsatélites tumoral se ha analizado siguiendo los criterios estandarizados y se ha estudiado la relación de los tumores inestables (MSI-H) con alteraciones (LOH) en los genes de la vía mutadora: hMLH1 y hMSH2 y de la vía supresora, en la que se han estudiado tanto perdidas de heterocigosidad (LOH) de genes supresores: APC, TP53 y DCC, como mutaciones del oncogen K-Ras, llegando a distintas conclusiones entre las que destacaría que los tumores esporádicos MSI+, aún siendo poco frecuentes (8,4%), pueden constituir un subgrupo diferenciado respecto a sus características clínico-patológicas: pacientes más jóvenes, localización preferente en colon derecho, se suelen asociar con tumores B y C de Dukes, rara vez metastatizan y suelen tener una mayor supervivencia; se asocian significativamente a LOHs en el gen reparador hMSH2, y además, muestran una asociación a LOHs del gen supresor iniciador de la vía supresora, el APC; sin embargo es independiente de las perdidas de heterocigosidad en TP53 y DCC, y de las mutaciones del oncogén K-Ras, lo cual resalta, que también en tumores esporádicos existen dos vías de tumorogénesis.
Los tumores que presentan mutación en el oncogén K-Ras y las distintas variables clínico-patológicas estudiadas, en el estudio se comprueba que los tumores mutados tienden a darse en pacientes de mayor edad, a localizarse en el colon distal, y suelen detectarse en tumores con estadios de Dukes más avanzados. Al estudiar la supervivencia de los pacientes cabe destacar que tanto las mujeres con mutación K-Ras (p=0,05), como los tumores proximales con mutación K-Ras (p<0,00001
