Función de las tetraspaninas y proteínas del citoesqueleto cortical de actina en la entrada del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1)
- Autores: Mónica Gordon Alonso
- Directores de la Tesis: Francisco Sánchez Madrid (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2009
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Fresno Escudero (presid.), Carlos Cabañas (secret.), Francisco Lozano Soto (voc.), Javier Pizarro Cerda (voc.), Maria Angeles Muñoz Fernandez (voc.)
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- Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
- Resumen
Un paso crítico en la infección de linfocitos T por el virus de la inmunodefi ciencia humana-1 (VIH-1) es la entrada en la célula diana, para la cual sus glicoproteínas reconocen en la superfi cie celular CD4 y CXCR4/CCR5. Este reconocimiento conduce a la fusión de la envuelta viral con la membrana plasmática celular, permitiendo la entrada de la cápside viral en el citosol.
En este estudio se ha analizado la transmisión del VIH-1 por inducción de fusión celular (formación de sincitios) y la entrada directa de partículas virales. En concreto se ha investigado el papel de las tetraspaninas, proteínas organizadoras de microdominios proteicos en la superfi cie celular, en la infección de células T por el VIH-1. Así, se ha observado que la presencia de tetraspaninas y EWI-2 (receptor asociado a tetraspaninas) afecta negativamente a la transmisión viral por ambas vías, mientras que, su silenciamiento facilita la entrada del virus y la fusión celular inducida por la envuelta viral (Env+). Las conexiones intracelulares de CD81 y EWI-2 parecen relevantes a juzgar por las consecuencias de la expresión de las formas truncadas para la región citoplasmática C-terminal de dichas proteínas. Así, ambas moléculas se asocian con diversas proteínas reguladoras de Actina como ¿-Actinina, que también se relocaliza hacia el contacto con la célula Env+, y cuyo silenciamiento favorece la entrada del virus.
La molécula PDZ Sintenina-1 se ha descrito asociada a proteínas de la familia de las tetraspaninas. En este estudio se ha demostrado además su capacidad de asociarse al receptor de VIH CD4, así como su reclutamiento a las zonas de transmisión y entrada del virus.
Sintenina-1 se relocaliza también en los contactos entre la célula T con la célula presentadora de antígeno de manera dependiente de antígeno. La interferencia de Sintenina inhibe el reclutamiento de CD3 a la sinapsis inmune y la señalización inducida por el antígeno, mientras que facilita la entrada del virus VIH-1 en la célula.
Por otro lado, en nuestro estudio se ha observado que otra proteína reguladora del citoesqueleto de Actina, Drebrina, se asocia al co-receptor CXCR4 del virus. Tanto el silenciamiento de Drebrina como la expresión de una forma truncada carente de su región C-terminal facilitan la fusión celular y la infección viral.
En resumen, se han encontrado importantes analogías entre la estructura molecular de la sinapsis inmunológica y la viral. Así, el VIH-1 podría haber desarrollado una estrategia de entrada semejante a una estructura fi siológica de la célula diana para lograr una transmisión efi caz.
