Análisis genético y epigenético de enfermedades heredadas o influenciadas por el ambiente: dos ejemplos

• Autores: Diana Carolina Polanía Villanueva
• Directores de la Tesis: Helena Groot de Restrepo (dir. tes.), Valeriano López Segura (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de los Andes (Colombia) ( Colombia ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Julián Andrés Pulecio Rojas (presid.), Bárbara H. Zimmermann (presid.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: hdl.handle.net
• Resumen

  • La presente tesis doctoral propone dos ejemplos para estudiar enfermedades heredadas o influenciadas por el ambiente. Desde una perspectiva epigenética, se estudió la metilación (5mC) e hidroximetilación (5hmC) del ADN en pacientes diabéticos y en controles, usando como modelo biológico la Diabetes Mellitus tipo 2. Nuestra hipótesis fue que parte del daño al órgano diana ocurre por alteraciones oxidativas en la 5mC y la 5hmC del ADN. La hiperglucemia conduce a la oxidación celular y posteriormente a la desmetilación del ADN, lo que resulta en la desregulación epigenética de los tejidos dañados. También se estandarizó un modelo celular in vitro para analizar la función de las DNMT, TET y AID humanas en condiciones normales e hiperglucémicas. Concluimos que la hiperglucemia produce hipermetilación de ADN en células Vero, lo que confirma nuestros resultados en pacientes. Determinamos que DNMT1 tiene una función directa en la hipermetilación, y que DNMT3a y DNMT3b están implicadas en el proceso de desmetilación: DNMT3b media el paso de 5mC a 5hmC y DNMT3a en el paso siguiente, de 5hmC a citosina. Desde una perspectiva genética, se realizó un estudio molecular de 2 trastornos de la coagulación: Hemofilia A (HA) y Enfermedad de von Willebrand (EvW). -- Tomado del Formato de Documento de Grado