Resumen de Caracterización bioquímica del procesamiento y presentación de determinantes aloantigánicos por HLA-B27
1) Cuatro CTL alorreactivos anti-HLA-B27 (20.8GRK, 37GRK, 33S69 y 27S69) reconocen específicamente distintos ligandos naturales de este aloantígeno. El reconocimiento de HLA-B27 por estos CTL es, por tanto, dependiente de péptido y altamente específico.
2) CTL 27S69 distingue entre dos ligandos naturales de B2705 que difieren sólo en el residuo C-terminal. Por tanto, los CTL alorreactivos pueden diferenciar entre dos ligandos estructuralmente muy relacionados.
3) La reactividad cruzada de CTL 27S69 con B2702 y B2703 se debe al reconocimiento del mismo péptido que en B2705. Esto demuestra que en este caso particular los tres subtipos actúan como elementos de restricción sinónimos.
4) Los subtipos B2704, B2706 y B2710 unen pero no presentan el epítopo peptídico al CTL 27S69. Esto indica que la antigenicidad de un péptido es dependiente de la molécula de HLA a la que se une y disocia los conceptos de unión y presentación de péptidos por moléculas de HLA.
5) La ausencia del octámero en B2701 in vivo es debida al doble cambio Tyr74Asn77.
Dicho cambio ni impide la presentación de este epítopo al CTL 27S69.
6) El proteasoma 20S general in vitro dos ligandos naturales de HLA-B27, además de una serie de péptidos estructuralmente relacionados, derivados de la misma región de la proteína. Por otra parte, limita el número de este tipo de péptidos al generar algunos en muy baja cantidad o no generarlos.
7) El número de ligandos presentados por HLA-B27 está limitado por las restricciones sucesivas que imponen la especificidad del proteasoma, la selectividad de TAP, la afinidad de unión a HLA-B27 y la estabilidad del complejo péptido-HLA-B27.
8) Los TCR quiméricos transfectados en la línea de basófilo de rata RBL-2H3 transducen señales efectoras activadas por anticuerpos anti-TCR o superantígenos, pero no son efectivos en la detección de interacciones con un determinante aloantigénico
