Nueva estrategia de química combinatoria para el diseño y modificación de dominios proteicos, Una
- Autores: José Javier Pastor Porras
- Directores de la Tesis: Ernest Giralt Lledó (dir. tes.), Francesc Rabanal Anglada (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2004
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Albericio Palomera (presid.), Irene Fernández Vidal (secret.), Angel Messeguer Peypoch (voc.), Cristina Carreño Serraima (voc.), Mauricio García Mateu (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
En la presente tesis doctoral se ha desarrollado una nueva estrategia de química combinatoria para la modificación de la hélice alfa C-terminal del dominio B de la proteína A de "Staphylococcus Aureus", extensible a la modificación de otras proteínas naturales. La metodología se basa en la síntesis de quimiotecas one-bead-one-compound de análogos de este péptido y su evaluación mediante un ensayo de fluorescencia, el cual es capaz de revelar las unidades de resina que contienen un compuesto activo al volverlas fluorescentes. La identidad de los péptidos contenidos en estas unidades de resina se revela por secuenciación por MALDI-TOF PSD.
La metodología desarrollada ha sido probada con éxito sobre una quimioteca de 300 candidatos generada por permutación de cuatro de los aminoácidos de la hélice C-terminal del dominio B. El trabajo con esta quimioteca ha permitido identificar dos péptidos capaces de sustituir esta hélice natural para dar lugar a la formación de nuevos dominios B más estables y activos.
