Resumen de Determinantes genéticos de los niveles plasmáticos de colesterol HDL en población prepuberal
INTRODUCCIÓN 1 1. Niveles de C-HDL y riesgo cardiovascular 1 1.1. Niveles de C-HDL en la infancia y riesgo cardiovascular en el adulto 3 2. Metabolismo de las HDL. Transporte reverso de colesterol 4 3. Alteraciones del metabolismo de las HDL 11 4. Factores determinantes del colesterol HDL 12 5. Alteraciones genéticas de las apolipoproteínas 15 5.1. Apolipoproteína AI 15 5.2. Apolipoproteína AII 17 5.3. Apolipoproteína E 17 5.4. Apolipoproteína AV 18 6. Alteraciones genéticas en enzimas y proteínas de transferencia 19 6.1. Proteína transportadora de ésteres de colesterol 19 6.2. Paraoxonasa 1 21 7. Alteraciones genéticas en proteínas transportadoras 23 7.1. Transportadores ABCA1 23 HIPÓTESIS Y OBJETIVOS 28 MATERIALES Y MÉTODOS 29 1. Selección de la muestra 29 2. Obtención de la muestra 30 2.1. Determinaciones bioquímicas 32 2.2. Determinaciones genéticas 33 2.2.1. Obtención del DNA y cuantificación del DNA 33 2.2.2. Determinación de los polimorfismos estudiados 35 MspI -75 y +83 de APOAI 35 Taq IB de CETP 38 PON192 y PON55 de PON1 40 R219K y V771M de ABCA1 44 3. Medidas físicas 48 4. Información alimentaria y nutricional 48 5. Entrega de resultados 49 6. Análisis estadístico 50 RESULTADOS 52 1. Descripción de la muestra 52 Análisis descriptivo de las variables antropométricas y bioquímicas 52 Análisis de correlación de las variables antropométricas con las variables bioquímicas 53 2. Resultados del análisis del polimorfismo MspI en la posición -75 de la región promotora del gen de la apolipoproteína AI 54 2.1. Frecuencias del polimorfismo MspI -75 de APOAI 54 2.2. Influencia del polimorfismo MspI -75 de APOAI sobre los niveles plasmáticos de lípidos 55 2.3. Influencia de la dieta en el efecto del polimorfismo MspI -75 de APOAI sobre los niveles de lípidos plasmáticos 57 3. Resultados del análisis del polimorfismo MspI situado en la posición 83 del intrón 1 del gen de la apolipoproteína AI 63 3.1. Frecuencias del polimorfismo MspI +83 de APOAI 63 3.2. Influencia del polimorfismo MspI +83 de APOAI sobre los niveles plasmáticos de lípidos 64 3.3. Influencia de la dieta en el efecto del polimorfismo MspI +83 de APOAI sobre los niveles de lípidos plasmáticos 66 4. Resultados del análisis del polimorfismo Taq IB de CETP en el intrón 1 del gen de la proteína transportadora de ésteres de colesterol 66 4.1. Frecuencias del polimorfismo Taq IB de CETP 66 4.2. Influencia del polimorfismo Taq IB de CETP sobre los niveles plasmáticos de lípidos 67 4.3. Influencia del IMC en el efecto del polimorfismo Taq IB de CETP sobre los niveles de lípidos plasmáticos 70 5. Resultados del análisis del polimorfismo PON192 en el exón 6 del gen de la paraoxonasa 1 (PON192) 72 5.1. Frecuencias del polimorfismo PON192 de PON1 72 5.2. Influencia del polimorfismo PON192 de PON1 sobre los niveles plasmáticos de lípidos 73 6. Resultados del análisis del polimorfismo PON55 en el exón 3 del gen de la paraoxonasa 1 (PON55) 75 6.1. Frecuencias del polimorfismo PON55 de PON1 75 6.2. Influencia del polimorfismo PON55 de PON1 sobre los niveles plasmáticos de lípidos 76 7. Resultados del análisis del polimorfismo R219K en el exón 7 del gen que codifica el transportador ABCA1 78 7.1. Frecuencias del polimorfismo R219K de ABCA1 78 7.2. Influencia del polimorfismo R219K de ABCA1 sobre los niveles plasmáticos de lípidos 79 8. Resultados del análisis del polimorfismo V771M en el exón 7 del gen que codifica el transportador ABCA1 81 8.1. Frecuencias del polimorfismo V771M de ABCA1 81 8.2. Influencia del polimorfismo V771M de ABCA1 sobre los niveles plasmáticos de lípidos 82 8.3. Influencia del IMC y la DHEA-S sobre la relación de los polimorfismos R219K y V771M d ABCA1 con los niveles de lípidos plasmáticos 84 DISCUSIÓN 88 CONCLUSIONES 107 ANEXOS 109 BIBLIOGRAFÍA 110
