Resumen de Utilidad de los marcadores no invasivos de fibrosis hepática en la predicción de hepatocarcinoma tras la respuesta viral sostenida en pacientes con fibrosis avanzada y cirrosis compensada por el virus de la hepatitis C

Adriana Ahumada

• español

  El riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC) en los pacientes con infección por el virus de la hepatitis C (VHC) y fibrosis avanzada o cirrosis disminuye, pero no desaparece tras la RVS por lo que se recomiendan mantener el cribado de CHC en esta población de forma indefinida. Sin embargo, no hay consenso sobre la necesidad de mantener el seguimiento de forma indefinida en todos los pacientes con fibrosis avanzada tras la RVS. Objetivos: Determinar la capacidad de los marcadores no invasivos de fibrosis hepática y de otros factores clínicos basales y dinámicos en la predicción del riesgo de CHC tras la RVS en pacientes con fibrosis hepática avanzada y cirrosis; identificando así a aquellos que mantienen un riesgo elevado de CHC y por tanto deben continuar con programas de vigilancia epidemiológica. Métodos: Estudio observacional y ambispectivo en una cohorte de pacientes con VHC con fibrosis avanzada o cirrosis que obtuvieron RVS tras recibir tratamiento con antivirales de acción directa en 8 hospitales de la Comunidad de Madrid desde enero de 2015 hasta diciembre de 2017. Se seleccionaron variables asociadas a la aparición de CHC mediante análisis univariante y multivariante utilizando el análisis de riesgos proporcionales de Cox. Posteriormente se construyeron dos modelos predictivos de acuerdo con el índice de riesgo (Hazard Ratio) de las variables predictivas y se evaluó el riesgo de CHC mediante el análisis de curvas de supervivencia de Kaplan-Meier comparadas mediante el log Rank test. Resultados: Se incluyeron 993 pacientes, durante una mediana de seguimiento de 45 meses, se comunicaron 43 eventos (4,3%), 7 fueron descompensación edemoascítica (0,7%), 1 hemorragia varicosa (0,1%) y 35 CHC (3,9%). La probabilidad de desarrollar CHC fue de 1,4%, 2,2% y 4,1% a los 12, 24 y 36 meses de seguimiento. En el análisis multivariante se identificaron la albúmina basal, el valor de rigidez hepática (kPa) basal, el FIB-4 y el porcentaje de descenso de la rigidez hepática al año del tratamiento como factores de riesgo independientes para el desarrollo de CHC. Para generalizar la capacidad predictiva de las variables independientes se construyeron dos modelos, el modelo A incluyó el valor basal de la albúmina, el fibroscan basal y su reducción al año post tratamiento. El modelo B incluyó el FIB-4 basal y al año post tratamiento, la albúmina basal y la GGT al año post tratamiento. Aplicando el modelo A la incidencia acumulada fue de 0%, 2,1%, 5,8% y 16,3% a los 3 años de seguimiento para los pacientes con score 0 (muy bajo riesgo), 1 (bajo riesgo), 2 (riesgo intermedio) y 3 (alto riesgo) respectivamente (Log Rank 0,001). En agosto de 2021 se actualizó el seguimiento en 535 pacientes de la cohorte global (53,8%). Ambos modelos mantuvieron su capacidad predictiva de riesgo de CHC tras una mediana de seguimiento de 54 meses. La incidencia acumulada a los 5 años con el modelo A fue 2,2, 7,3%, 15,1 y 30% para los pacientes con score 0, 1, 2 y 3 respectivamente (Long Rank 0,001). Con el modelo B la incidencia acumulada a los 5 años fue 2,1%, 7,5%, 16,3 % y 32,1% para los pacientes con score 0 (muy bajo riesgo), 1-2 (bajo riesgo), 3-4 (riesgo intermedio) y 5-6 (alto riesgo) respectivamente (log Rank 0,001). La incidencia anual de CHC en los grupos de muy bajo riesgo en ambos modelos fue inferior a 0.5 por 100 pacientes/año. Conclusiones: La aplicación de dos simples modelos que incluyen una combinación de marcadores no invasivos basales y dinámicos de fibrosis hepática puede ayudar a estimar el riesgo de CHC tras la RVS en pacientes con fibrosis avanzada o cirrosis asociada a VHC e identificar un subgrupo de pacientes con muy bajo riesgo de CHC que podrían ser excluidos de los programas de cribado

• English

  Hepatitis C virus (HCV) chronic infection is a leading cause of liver related morbidity and mortality worldwide. After sustained virological response (SVR) the risk of developing hepatocellular carcinoma is not completely eliminated in patients with established cirrhosis or advanced fibrosis, so lifelong surveillance is recommended. The simulation model projected that the annual incidence of HCC among patients with virologically cured HCV will continue increasing to 2031 because universal screening and microelimination strategies. Considering that many of the new diagnoses of HCV infection are made in patients with advanced fibrosis or liver cirrhosis, the number of candidates for HCC surveillance in the population with sustained virological response is projected to increase to more than 60% in the proportion of patients who undergo HCC screening strategies after SVR. A cancer surveillance program should be cost-effective, even more, when it is lifelong required. HCC surveillance is considered cost-effective inpatients with established cirrhosis in whom annual incidence is higher than 1,5%. However, HCC screening in all patients with advanced fibrosis (F3) after SVR iscontroversial and scientific societies need more evidence to maintain or rejectcurrent recommendations. Since the risk of HCC is variable among these patients, the challenge is identifying those at high-risk for developing HCC during follow up. The purpose of this study is to determine the ability of non-invasive liver fibrosismarkers and other baseline and dynamic clinical factor in predicting HCC after SVR in patients with advanced fibrosis to identify those at high risk of HCC who shouldcontinue to undergo surveillance...