Papel del factor de transcripción C/EBP'beta' en diferenciación neuronal y en procesos inflamatorios y de daño cerebral

• Autores: Marta Cortés Cantelli
• Directores de la Tesis: Ana Pérez Castillo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Garesse (presid.), Mario Vallejo Fernández de la Reguera (secret.), Luis Miguel García Segura (voc.), Pedro Tranque Gomez (voc.), Jose Ramon Naranjo Orovio (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
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• Resumen

  • C/EBPbeta es una proteína que pertenece a la familia de factores de transcripción bZIP. Se expresa en multitud de tejidos y desempeña una importante función en muchos procesos celulares, ya que regula la transcripción de numerosos genes implicados en la diferenciación de adipocitos y macrófagos, en distintos procesos metabólicos, en la regeneración hepática y en la respuesta a fase aguda, inflamatoria e inmune, entre otros procesos. Sin embargo, tanto la expresión como la función que esta proteína desempeña en el cerebro no han sido estudiados en profundidad. En los últimos años, sin embargo, se está implicando a este factor de transcripción en diversos procesos que tienen lugar en el sistema nervioso, como es en la consolidación de la memoria a largo plazo, la señalización por neurotrofinas y muy recientemente se han detectado cambios de expresión de esta proteína en distintas enfermedades neurodegenerativas. En este trabajo demostramos que C/EBPbeta se expresa ampliamente en distintas zonas del cerebro y que está implicada en la diferenciación y apoptosis neuronales, así como en procesos de inflamación y de daño cerebral.

    Hemos establecido que C/EBPbeta está implicada en la diferenciación neuronal ya que promueve la extensión de neuritas y la expresión de marcadores neuronales cuando se sobreexpresa en la línea de neuroblastoma N2A, diferenciación neuronal que parece depender de la ruta de la fosfatidilinositol-3-quinasa.

    Asimismo, hemos puesto de manifiesto que, como ocurre en la diferenciación de adipocitos, C/EBPbeta induce la expresión de C/EBPalpha y que la propia C/EBPalpha es capaz de inducir ella sola la diferenciación neuronal. También hemos mostrado que C/EBPbeta promueve la apoptosis en estas células, la cual podría estar mediada por las proteínas p53 y p21. Por otro lado, utilizando microarrays de ADN, hemos identificado 48 genes inducidos por C/EBPbeta en una línea celular de neurobl