Estudio de los mecanismos de regulación de la apoptosis, relacionados con proteínas pro-apoptóticas de la familia Bcl-2, en la infección por el virus de la peste porcina africana

• Autores: Patricia Fernández Zapatero
• Directores de la Tesis: Covadonga Alonso Martí (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mariano Esteban (presid.), Rosario Armas Portela (secret.), Mariano Domingo Álvarez (voc.), Juan Ortín Montón (voc.), Antonio Talavera Díaz (voc.)
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• Resumen

  • El virus de la Peste porcina africana (VPPA) es el único miembro actualmente clasificado dentro de la familia Asfarviridae. Provoca una severa enfermedad en los cerdos de granja que induce la muerte del animal infectado en menos de 10 días. Esta enfermedad se caracteriza por una inmunosupresión y una inducción del proceso apoptótico tanto en las células diana del virus (monocitos y macrófatos) como en los linfocitos (Ramiro-Ibáñez y col., 1996; Ramiro-Ibáñez y col., 1997). Esta tesis doctoral se centra en el estudio de los mecanismos reguladores desarrollos por el virus para el control del proceso apoptótico.

    Se conocen varias proteínas codificadas por el virus que inhiben la muerte celular programada en las células infectadas (genes A179L, A224L, DP71L).

    El gen A179L codifica la proteína p21 (Neilan y col., 1993; Brun y col., 1996; Brun y col., 1998) que es homóloga a la proteína Bcl-2 celular (familia Bcl-2/Cd-9). En esta tesis doctoral se describe la interacción de ésta con los fragmentos activos de la proteína pro-apoptótica Bid (familia Bcl-2/Ced-9).

    Bid actúa a nivel de la cascada de transducción de señales inducida por los receptores de muerte celular (TNFR, Fas, etc) que activa la vía mitocondrial de la apoptosis. El virus utilizaría la proteína viral p21 para protegerse de la activación del proceso de la muerte celular programada incitado por citoquinas como el TNFalfa, que son sintetizadas por el sistema inmune del animal infectado.

    En este trabajo también se describe, por primera vez en la literatura, uno de los posibles mecanismos utilizados por el VPPA para la inducción temprana de la apoptosis en la célula infectada. Durante las primeras etapas del ciclo viral hemos detectado el desplazamiento de la proteína pro apoptótica Bim (familia Bcl-2/Ced-9) de su unión a microtúbulos. Esta liberación permite la translocación de Bim hacia las mitocondrias dónde activará la salida de los mediado