Tratamiento quirúrgico de las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal: análisis de supervivencia y de factores pronósticos

• Autores: Francisco José Pelegrín Mateo
• Directores de la Tesis: Javier Gallego Plazas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 380
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Arroyo Sebastián (presid.), Alberto Carmona Bayonas (secret.), P. Jiménez Fonseca (voc.)
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  • Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
• Resumen
  • español

    Introducción. La integración del tratamiento sistémico junto con el tratamiento local con intención radical de metástasis hepáticas en el cáncer colorrectal ha permitido plantear la posibilidad del control de la enfermedad a largo plazo. Objetivos. Análisis de supervivencia (libre de enfermedad (SLE), global (SVG)), y descripción y contextualización de los pacientes con cáncer colorrectal con afectación hepática exclusiva intervenida quirúrgicamente, así como la evaluación de la supervivencia en función de las características clínicas, anatomopatológicas, moleculares y terapéuticas. Metodología. Estudio de cohortes retrospectivo de pacientes reclutados consecutivamente con adenocarcinoma colorrectal y afectación metastásica hepática exclusiva, atendidos en el Hospital General Universitario de Elche entre el 1 de enero de 2.000 y el 31 de diciembre de 2.019. Se excluyeron los pacientes que hubieran recibido tratamiento no quirúrgico con intención radical como primer gesto terapéutico. Resultados. Se incluyeron 136 pacientes. El análisis descriptivo fue coherente con la literatura publicada, excepto una menor edad media al diagnóstico (62,6 años, rango: 28,8 – 82,7) y una mayor utilización de tratamiento sistémico (71,3%). La mediana de SLE fue de 18 meses (intervalo de confianza, IC 95% 0 – 116). La localización izquierda del tumor primario (hazard ratio, HR 0,53; IC 95% 0,32 – 0,88, p = 0,0107), su afectación ganglionar locorregional (HR 1,80; IC 95% 1,04 – 3,11, p = 0,029), la ausencia de enfermedad residual tras la cirugía hepática (HR 2,41; IC 95% 1,09 – 5,35, p = 0,022), el empleo de oxaliplatino en combinación con antiEGFR (HR 4,12; IC 95% 1,08 – 15,6, p = 0,022), la respuesta completa por imagen (HR 0,42; IC 95% 0,18 – 1,02, p = 0,040), el grado de diferenciación moderado o pobre de la metástasis hepática (HR 0,41; IC 95% 0,19 – 0,90, p = 0,019) y el diámetro máximo de la mayor metástasis (≥3 cm: HR 0,40; IC 95% 0,16 – 1,01, p = 0,039. ≥5 cm: HR 0,43; IC 95% 0,19 – 0,96, p = 0,030), se asociaron de forma estadísticamente significativa a una mayor SLE. Ninguna de estas variables alcanzó la significación estadística en el análisis multivariante. La mediana de SVG fue de 93 meses (IC 95% 81 – 108). La afectación ganglionar locorregional del tumor primario (HR 1,83; IC 95% 1,03 – 3,25, p = 0,036), la presencia de ≥5 metástasis (HR 2,78; IC 95% 1,36 – 5,69, p = 0,003; Wilcoxon, p = 0,017), la afectación bilobar (HR 2,98; IC 95% 1,74 – 5,07, p = 0,000), el nivel prequirúrgico de CEA ≥15 ng/mL (HR 2,25; IC 95% 1,13 – 4,49, p = 0,017), la intención del tratamiento preoperatorio sistémico (HR 0,24; IC 95% 0,06 – 0,84, p = 0,026), la recaída en varias localizaciones (HR 0,48; IC 95% 0,25 – 0,91, p = 0,020) y su tratamiento con intención radical (HR 0,45; IC 95% 0,26 – 0,79, p = 0,004), el margen quirúrgico hepático afecto (superior a 1 mm) (HR 2,06; IC 95% 1,09 – 3,88, p = 0,022; Wilcoxon, p = 0,009) y la presencia de ≥4 metástasis en la pieza quirúrgica (HR 2,27; IC 95% 1,18 – 4,36, p = 0,011) impactaron de forma estadísticamente significativa. En el análisis multivariante, solo el nivel de CEA mantuvo la significación estadística. Conclusión. La intervención quirúrgica con intención radical de la afectación metastásica hepática exclusiva por cáncer colorrectal comportó una mediana de SLE y SVG de 18 y 93 meses, respectivamente. De entre las características clínicas de la población, del tratamiento, así como anatomopatológicas y moleculares de la enfermedad estudiadas, tan solo el nivel de CEA ≥15 ng/mL se asoció a una menor SVG en el análisis multivariante.

  • English

    Introduction. The integration of systemic and local treatment with radical intent of liver metastases in colorectal cancer has raised the possibility of long-term disease control. Objectives. Survival analysis (disease-free survival (DFS), overall survival (OS)), and description and contextualization of patients with colorectal cancer liver metastases surgically intervened, as well as the evaluation of survival according to clinical, anatomopathological, molecular and therapeutic characteristics. Methodology. Retrospective cohort study of consecutively recruited patients with colorectal adenocarcinoma and liver metastases, attended at the Hospital General Universitario de Elche between January 1, 2000 and December 31, 2009. Patients who had received non-surgical treatment with radical intent as the first therapeutic gesture were excluded. Results. A total of 136 patients were included. The descriptive analysis was consistent with the published literature, except for a lower mean age at diagnosis (62.6 years, range: 28.8 - 82.7) and a higher use of systemic treatment (71.3%). The median DFS was 18 months (confidence interval, 95% CI 0 - 116). Left location of the primary tumor (hazard ratio, HR 0.53; 95% CI 0.32 - 0.88, p = 0.0107), its locoregional lymph node involvement (HR 1.80; 95% CI 1.04 - 3.11, p = 0.029), the absence of residual disease after liver surgery (HR 2.41; 95% CI 1.09 - 5.35, p = 0.022), the use of oxaliplatin in combination with antiEGFR (HR 4.12; 95% CI 1.08 - 15.6, p = 0.022), complete response by imaging (HR 0.42; 95% CI 0.18 - 1.02, p = 0.040), moderate or poor degree of differentiation of liver metastasis (HR 0.41; 95% CI 0.19 - 0.90, p = 0.019) and maximum diameter of the largest metastasis (≥3 cm: HR 0.40; 95% CI 0.16 - 1.01, p = 0.039. ≥5 cm: HR 0.43; 95% CI 0.19 - 0.96, p = 0.030), were statistically significantly associated with higher DFS. None of these variables reached statistical significance in multivariate analysis. The median OS was 93 months (95% CI 81 - 108). Locoregional lymph node involvement of the primary tumor (HR 1.83; 95% CI 1.03 - 3.25, p = 0.036), the presence of ≥5 metastases (HR 2.78; 95% CI 1.36 - 5.69, p = 0.003; Wilcoxon, p = 0.017), bilobar involvement (HR 2.98; 95% CI 1.74 - 5.07, p = 0.000), pre-surgical CEA level ≥15 ng/mL (HR 2.25; 95% CI 1.13 - 4.49, p = 0.017), intention to systemic preoperative treatment (HR 0.24; 95% CI 0.06 - 0.84, p = 0.026), relapse in various locations (HR 0.48; 95% CI 0.25 - 0.91, p = 0.020) and its treatment with radical intent (HR 0.45; 95% CI 0.26 - 0.79, p = 0.004), the affected hepatic surgical margin (greater than 1 mm) (HR 2.06; 95% CI 1.09 - 3.88, p = 0.022; Wilcoxon, p = 0.009) and the presence of ≥4 metastases in the surgical specimen (HR 2.27; 95% CI 1.18 - 4.36, p = 0.011) impacted statistically significantly. In multivariate analysis, only CEA level maintained statistical significance. Conclusion. Surgical intervention with radical intent for metastatic liver involvement exclusively due to colorectal cancer resulted in a median DFS and OS of 18 and 93 months, respectively. Among the clinical, therapeutical, anatomopathological and molecular characteristics studied, only CEA level ≥15 ng/mL was associated with a lower OS in the multivariate analysis.