Resumen de El factor TGF-_1 induce una conversión epitelial-fibroblástica en queratinocitos transformados de epidermis de ratón implicaciones en la progresión maligna
María Pilar Frontelo Fernández
En este estudio se han analizado los efectos del factor TGF-beta1 en la proliferación y diferenciación de queratinocitos normales y transformados de piel de ratón. El hallazgo principal de este estudio es que TGF-beta1 induce una conversión epitelial-fibroblástica (CEF) en queratinocitos transformados de la línea celular PDV, mientras que bloquea el crecimiento y promueve la muerte celular, probablemente por apoptosis, de queratinocitos inmortalizados no tumorogénicos MCA3D. Para que produzca la CEF las células requieren una exposición prolongada de más de dos semanas al factor. TGF-beta1 no modula directamente la expresión de genes de diferenciación epitelial como cadherina E y queratinas. Sin embargo, durante la primera semana de tratamiento, TGF-beta1 induce la deslocalización de cadherina E y beta-catenina, la pérdida de las unioneadherentes mediada por estas moléculas, y estimula la migración celular y la producción de proteasas de maztriz extracelular: uroquinasa y MMP-9. Estos efectos tempranos de TGF-beta1 (remodelación de matriz extracelular y de citoesqueleto) podrían desencadenar la CEF que ocurre posteriormente. En este trabajo se demuestra, asimismo, que la CEF inducida por el factor en queratinocitos transformados en cultivo está asociada, "in vivo", a una transición hacia carcinomas indiferenciados más invasivos y malignos, y a la adquisición de un potencial metastásico.
Los resultados presentados en esta Tesis nos llevan a postular una función dual de TGF-beta1 en la carcinogénesis epidérmica, como supresor tumoral dual de TGF-beta1 en la carcinogénesis epidérmica, como supresor tumoral en los primeros estadíos de la carcinogénesis, y como estimulador de la progresión maligna en las últimas etapas del desarrollo tumoral..
