Resumen de Inducción de la resolución de la inflamación: Nuevas aproximaciones terapéuticas para el tratamiento de la artritis aguda
Antecedentes y finalidad: La resolución de la inflamación es un proceso activo desencadenado en la fase aguda de la inflamación y dirigido principalmente por mediadores especializados proresolutivos (SPM). Modular la respuesta inflamatoria promocionando la resolución es una estrategia terapéutica de enorme interés y valor. En estudios previos demostramos que las células madre mesenquimales humanas de tejido adiposo (Ad-MSC) poseen la capacidad de acortar la duración y la intensidad del brote inflamatorio agudo y de incrementar de forma rápida la concentración local de prostaglandina (PG) E2 en un modelo de artritis gotosa experimental. Por ello, nuestro objetivo en esta tesis es estudiar si el potencial de las Ad-MSC para acortar el brote inflamatorio es debido a la promoción de vías proresolutivas específicas que podrían ser dependientes del acúmulo local de PGE2 en este modelo experimental.
Metodología: Se indujo un brote de artritis gotosa en conejos de Nueva Zelanda mediante inyección intraarticular de cristales de urato monosódico. Las Ad-MSC se administraron sistémicamente en una dosis única a través de la arteria auricular de la oreja. Se evaluaron los niveles de SPM en la membrana sinovial (MS) mediante LCMS/ MS, así como PGE2 y genes relacionados con la vía proresolutiva y antiinflamatoria.
Además, empleando el mismo modelo de artritis gotosa, se administró por vía intraarticular una terapia de SPM deplecionados en el brote de gota. Mediante cocultivos indirectos de macrófagos THP-1 y Ad-MSC, dilucidamos los mecanismos de resolución de las Ad-MSC.
Resultados: El tratamiento con Ad-MSC activa la resolución de la inflamación en el modelo de artritis gotosa al aumentar la síntesis de SPM y citoquinas antiinflamatorias en la MS, superinducir los niveles de PGE2 y desencadenar un cambio en la expresión de múltiples genes con un resultado neto antiinflamatorio. La administración exógena de SPM aceleró la resolución de la inflamación y promovió la reparación ad integrum de la MS en el modelo de artritis gotosa. Empleando la técnica de cocultivo, confirmamos que las Ad-MSC, gracias a la activación de la vía de COX-2, son responsables de la inducción de un fenotipo antiinflamatorio y proresolutivo tanto en ellas mismas como en los macrófagos.
Conclusiones e implicaciones: Las Ad-MSC indujeron un efecto terapéutico proresolutivo en la artritis gotosa experimental. La terapia de reposición local de SPM podría representar un tratamiento novedoso que evitaría el uso de antiinflamatorios no esteroideos y/o glucocorticoides en el tratamiento de los brotes agudos de gota.
