Resumen de Expresión de las proteínas reguladoras _ARK1(GRK2) y _-ARRESTIBA1 en distintos estadios del desarrollo modulación a nivel transcripcional y de degradación proteolítica
Se ha caracterizado la expresion de bark1 y b-arrestina1 en distintas situaciones del desarrollo, en el periodo perinatal, durante el desarrollo embrionario y en situaciones en las que el sistema de transduccion adrenergico se halla alterado como es el hipotiroidismo.
Los niveles postnatales de estas proteinas en cerebro aumentan en la segunda -tercera semana de vida, sugiriendo su participacion en procesos de sinaptogenesis, y siendo ya sus niveles apreciables en el cerebro neonatal y fetal. Durante el desarrollo embrionario, bark1 y b-arrestina1 se expresan intensamente en el sistema nervioso, en estructuras derivadas de la cresta neural y en las motoneuronas de la medula espinal. Ambas proteinas se detectan en cuerpos neuronales y axones de neuronas lo cual sugiere un papel en diferenciacion y/o proliferacion neuronal asi como en procesos de migracion axonal. Bark1 y b-arrestina1 tambien estan presentes desde estadios embrionarios tempranos en distintos organos (corazon, pulmon, higado) con niveles de expresion elevados, lo cual podria reflejar la participacion de estas proteinas en morfogenesis cardiaca (coherente con la muerte embrionaria por hipoplasia ventricular de ratones a los que se les ha interrumpido genicamente bark1), asi como en procesos hematopoyeticos localizados en el higado embrionario. En el momento del nacimiento los niveles de bark1 y b-arrestina1 son en el neonato muy superiores a los del adulto en distintos tejidos perifericos (corazon, higado y pulmon), experimentando cambios rapidos y transitorios, tanto a nivel de proteina como de mrna, en las primeras 6 horas de vida, coherente con su participacion en procesos de desensibilizacion de receptores acoplados a proteinas g, detectados durante el periodo embrionarios y que globalmente contribuirian a la adaptacion metabolica y funcional de distintos tejidos a la vida extrauterina. Los cambios observados en los niveles de expresion de bark1 responderian en
