Efectos del GLP-1t sobre el metabolismo de la glucosa en el hígado
- Autores: Mónica Morales Sánchez
- Directores de la Tesis: Isabel Valverde Alonso (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1997
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Fco. Jose Moreno Muñoz (presid.), Carlos Galera Mayor (secret.), Enrique Blázquez Fernández (voc.), María Luisa Villanueva-Peñacarrillo Molina (voc.), José Enrique Campillo Álvarez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Los peptidos glp-1 estan implicados en la regulacion del metabolismo de la glucosa en el higado.
En hepatocitos aislados de rata, el glp-1t a dosis fisiologicas, y tambien el glp-1, estimulan, como la insulina, la sintesis de glucogeno, resultando ser incluso mas potentes que esta.
El efecto glucogenico de ambos glps es dependiente de la dosis, y tambien de la concentracion de glucosa. Ademas, es claramente antagonico al del glucagon, y aditivo al de la insulina, cuando las dosis utilizadas son submaximas.
En el hepatocito aislado de la rata el efecto glucogenico del glp-1t va acompañado de una estimulacion de la actividad glucogeno-sintasa; Ademas, el peptido estimula la oxidacion de la glucosa, y la liberacion de lactato.
La accion de los peptidos glp-1 amidados, en el higado, parece estar mediada por la activacion de una fosfodiesterasa que cataboliza el ampc, ya que se observa una disminucion del contenido de ampc, solo en ausencia de ibmx.
El glp-1t no tiene efecto sobre la actividad adenilato ciclasa, indicando que el receptor del glp-1t en el higado es funcionalmente distinto del pancreatico.
El glp-1t en el higado parece tener a un inositolfosfoglicano como segundo mensajero de su accion, al igual que la insulina, aunque no se descarte la existencia de otros mediadores.
Nuestros resultados indican, por tanto, que los peptidos glp-1 ejercen efectos insulinomimeticos en el higado, y que, como la insulina, pueden jugar un papel importante en el aclaramiento y la homeostasis de la glucosa.
Estas acciones directas del glp-1t, aparte de sus efectos insulinotropicos, añaden un beneficio a su propuesto uso como tratamiento de la diabetes mellitus no insulino-dependiente.
