Caracterización de los genes implicados en la biosíntesis del antibiótico A201A en Streptomyces capreolus NRRL 3817
- Autores: Irene Saugar Gómez
- Directores de la Tesis: Antonio Jimenez Martinez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Pedro García Ballesta (presid.), José Berenguer Carlos (secret.), José Antonio Salas Fernández (voc.), Miguel Ángel Peñalva Soto (voc.), Francisco Malpartida Romero (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El antibiótico nucleosídico A201A posee una estructura química híbrida entre la del aminoglucósido higromicina A y la del también nucleósido puromicina.
Este antibiótico es sintetizado por Streptomyces capreolus NRRL 3817. Se han aislado a partir de una genoteca del mismo cuatro cósmidos, en cuyos insertos solapantes se podría localizar el "cluster" génico de biosíntesis del antibiótico y los determinantes de resistencia frente al mismo. El fragmento de ADN cromosómico mide aproximadamente 35 kb y su secuenciación ha relevado la presencia de 28 posibles ORFs. Los productos deducidos de dichas ORFs se han comparado con las proteínas existentes en los bancos de datos y de esta manera, se ha elaborado una hipotética ruta de biosíntesis del antibiótico.
Entre las ORFs secuenciadas se han localizado homólogos a los genes pur3, pur4, pur5, pur7 y pur10 del cluster pur para la biosíntesis de puromicina en Streptomyces alboniger. Disponemos en nuestro laboratorio de mutantes de delección de S.alboniger en los genes pur5, pur4 y pur10, defectivos en la producción de puromicina. Se ha conseguido restablecer la producción de puromicina en dichos mutantes mediante la complementación en trans con sus respectivos genes homólogs A2Apur5, A2A-pur4 y A2Apur10 respectivamente.
También se han tratado de determinar los posibles mecanismos de regulación de la biosíntesis de A201A, así como de obtener un método para la transformación de S.capreolus, pero en ninguno de los dos casosse han conseguido resultados positivos.
