Estudio topográfico y funcional del receptor de fibrinógeno (integrina 'alfa'IIb'beta'3 en plaqueta humana

• Autores: María José Calzada García
• Directores de la Tesis: José González Rodríguez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Sánchez Madrid (presid.), Isabel Correas Hornero (secret.), Joaquín Teixidó Calvo (voc.), Angeles Garcia Pardo (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Inmunoquímica
    • Biología molecular
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• Resumen

  • En la presente tesis doctoral, se planteó el estudio estructural y funcional de la integrina plaquetaria aIIbB3, que funciona como receptor de fibrinógeno y otras proteinas adhesivas. Este estudio se llevó a cabo fundamentalmente con técnicas inmunoquímicas, mediante las cuales, utilizando una colección de anticuerpos monoclonales dirigidos a los subunidades de la integrina y cuyos epítopos se han determinado en este trabajo, se han podido hacer experimentos que han permitido valorar la cantidad de receptor en superficie y la cantidad de receptor total, tanto en plaqueta humana como en plaqueta de otras especies animales de interés para un estudio comparado de dicho receptor, ya que estas especies son utilizadas como modelos experimentales de lesión vascular en clínica. También se ha hecho un estudio comparado del receptor de fibrinógeno(aIIbB3) con el receptor de vitronectina (avB3) en celula endotelial humana, siendo tambien de gran interes, ya que ambos receptores tienen en comun la subunidad B3, y la subunidad aIIb tiene una homologia de un 74% con la subunidad av. Este estudio ha demostrado que dicha subunidad confiere a la subunidad B3 una conformación distinta a la que adopta cuando está formando heterodímero con av en lugar de con aIIb.

    Los estudios inmunoquímicos de este receptor de fibrinógeno, también han permitido demostrar cambios estructurales en el mismo tras activación, asi como la existencia de distintos estados de activación agonista-dependientes, que presentan distintos cambios conformacionales. Anteriormente tan sólo habia evidencias funcionales de la existencia de estos distintos estados de activación el receptor, pero aquí se ha demostrado además la existencia de cambios estructurales en estos distintos estados activados.

    A pesar de las dificultades de este trabajo, se ha llevado a buen fin al menos la mayor parte de los objetivos propuestos en el mismo, con resultados interesantes que ayud