Efecto de la inhibición de la n-glicosilación en la funcionalidad del receptor de glutamato tipo NMDA activación de vías de estrés del retículo endoplásmico
- Autores: Mónica García-Gallo Pinto
- Directores de la Tesis: Margarita Díaz-Guerra González (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jorgina Satrústegui Gil-Delgado (presid.), Francisco Portillo Pérez (secret.), Juan Lerma Gómez (voc.), Francisco Zafra (voc.), Jose Francisco Rodriguez Aguirrez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Los receptores de glutamato de tipo NMDA son protetínas heteroméricas localizadas en la membrana de las densidades postsinápticas, que se activan en respuesta a la unión de glutamato y glicina y simultánea despolarización de la membrana, dando lugar a la entrada de iones calcio desde el exterior celular a través de un canal iónico contenido en su estructura.
En esta tesis se ha desarrollado un sistema heterólogo de expresión de receptores NMDA en células no neuronales, basado en la utilización del virus de la vacuna. Este sistema ha permitido la expresión de receptores funcionales en la superficie celular que, en respuesta a la adición de agonistas, inducen muerte celular por excitotoxicidad. Así mismo se han abordado cuestiones relativas a la maduración, localización y ensamblaje de las subunidades del receptor expresadas (NR1 Y NR2A) así como la expresión diferencial de las subunidades. Se ha observado que mientras NR1 es transportada eficientemente a la membrana plasmática en ausencia de expresión de NR2A, esta última precisa la co-expresión de NR1 para alcanzar la superficie celular.
Dado que estas subunidades son proteínas N-glicosiladas, se ha estudiado el efecto de la inhibición de la N-glicosilación en la funcionalidad del receptor. Los resultados indican que en ausencia de N-glicosilación, el receptor expresado en el sistema heterólogo no es funcional debido a la retención de las subunidades en compartimentos intracelulares y a la degradación específica de la subunidad NR1 no glicosilada. Estudios realizados en cultivos de neuronas corticales de rata indican que dicha degradación está relacionada con la activación de respuestas de estrés de retículo endoplásmico y requiere la actividad del proteasoma.
