Resumen de Identificación y caracterización funcional de genes implicados en la transformación maligna del compartimento linfocitario
La transformación tumoral es un proceso que tiene lugar mediante sucesivas oleadas de alteraciones genéticas y epigenéticas. Estas alteraciones tienen consecuencias dramáticas en la fisiología de la célula conduciéndola desde un estado inicial normal hacia un estado final tumoral maligno. Durante la progresión tumoral la célula va avanzando a través de distintas fases mediante la adquisición de capacidades que conforman el fenotipo tumoral. Una de estas capacidades es la inmortalidad replicativa. Aunque se encuentra ampliamente aceptado que las células tumorales requieren de la adquisición de ésta capacidad, las células simplemente inmortalizadas se rigen por la mayoría de las limitaciones fisiológicas impuestas por el organismo. Las células inmortalizadas, entre otras características, presentan inhibición por contacto, no tienen capacidad de crecer con independencia de anclaje o de generar tumores en modelos de xenotransplante en ratones inmunodeficientes. Nosotros estamos interesados en la identificación y caracterización de genes que participen en transformación hematológica más allá de la adquisición de la inmortalidad replicativa.
Para ello llevamos a cabo un análisis transcriptómico en el cual comparamos los perfiles de expresión de células B inmortalizadas (LCL) con los perfiles de expresión de diferentes líneas celulares derivadas de linfoma de Burkitt (BL). Entre los más de 1.600 genes que se encuentran expresados diferencialmente, CDCA7 se encuentra consistentemente sobre expresado en las células de BL. En este trabajo mostramos que CDCA7, una proteína de función desconocida, juega un papel fundamental en la transformación maligna de células de origen linfocitario y que la reducción de sus niveles de expresión mediante interferencia de ARN revierte a las células tumorales a un estado de características tumorigénicas similares a las LCL. Según el modelo de transformación tumoral progresiva, la adquisición de capacidades migratorias/invasivas se percibe como un evento tardío y con seguridad posterior a la adquisición de la inmortalidad replicativa. En este contexto hemos observado que CDCA7 está implicado en procesos de invasión y migración celular. Considerando el papel observado de CDCA7 en tumorigenesis y en migración/invasión durante el desarrollo de esta tesis, proponemos que CDCA7 podría ser una diana terapéutica tremendamente interesante para ciertas neoplasias hematológicas.
