Resumen de Relación de la transcripción con la recombinación entre secuencias repetidas en S. cerevisiae.
La recombinación genética es un proceso fundamental en el metabolismo del ADN en todos los organismos vivos. Existen multitud de procesos biológicos en los que la recombinación está directamente implicada. El cambio de sexo en Saccharomyces cerevisiae (Klar et al., 1984) o la producción de inmunoglobulinas en eucariotas superiores (Schwedler et al., 1990) constituyen dos ejemplos de ello. En eucariotas, la recombinación durante la meiosis asegura una correcta división reduccional del núcleo y contribuye a la diversidad genética de las especies mediante la generación de nuevas combinaciones alélicas. Durante la mitosis, la importancia de la recombinación viene determina fundamentalmente por su papel en la reparación de roturas del ADN. Sin embargo, la recombinación puede representar una fuente de inestabilidad genómica. Por ello, para la célula es importante mantener un estricto control sobre los mecanismos de recombinación que mantenga la integridad de su genomio. La recombinación entre secuencias repetidas de ADN, ubicuas en los genomios eucarióticos, puede dar lugar a reorganizaciones con consecuencias deletéreas para la célula. En humanos, existen diversas enfermedades, como el síndrome del �X-frágil� (Fu et al., 1991), la corea de Huntington, el síndrome de Werner (Fukuchi et al., 1989), la Ataxia telangiectasia (Meyn, 1993) y algunos tipos de cáncer colorrectal (Ionov et al., 1993; Thibodeau et al., 1993) que se asocian a una inestabilidad de regiones repetidas de ADN.
Para comprender la función de Hpr1p en la célula y el origen de la inestailiad de secuencias repetidas en los mutantes hpr1?, hemos considerado objetivos fundamentales, por un lado, clonar el gen HRS2 y caracterizas sus mutantes nulos, y por otro, definir la función del gen HRS1, en particular, la relacionada con la transcripción.
Además, hemos querido identificar nuevos genes de levadura con función análoga o relacionada con Hpr1p. Para ello, hemos buscado genes que, localizados en un plásmido multicopia, supriman los fenotipos de termosensibilidad y de transcripción de los mutantes hpr1?. La identificación de genes funcionalmente análogos a HPR1contirbuirá a descifrar su función en la célula y a entender el origen de la inestabilidad genómica de las secuencias repetidas. Estos factores además de facilitar el avance de la polimerasa durante la elongación, están implicados en la unión de algunos activadores transcripcionales a sus sitios de unión en los promotores.
