Eficàcia i tolerància del metotrexate com a tractament a llarg termini a pacients amb asma corticodepenent
- Autores: Ricard Comet Monte
- Directores de la Tesis: Vicent Fonollosa Pla (dir. tes.), Christian Domingo Ribas (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2002
- Idioma: catalán
- Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Vilardell Tarrés (presid.), J. Ruiz Manzano (secret.), Francisco Martos Crespo (voc.), Albert Marín (voc.), Jordi Roig Cutillas (voc.)
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- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Objectiu: Avaluar eficàcia i tolerància del metotrexate (MTX) a dosis baixes (10 mg/setmana) per a disminuir els requeriments desteroides a pacients (P) asmàtics corticodepenents.
Població: Es van incloure 46 P entre 1995 i 1999 (32 dones, edat 57,3±12,3 anys; FEV1 1,55L (62,8%); FEV1 /FVC 56%). Criteris dinclusió: P asmàtics corticodepenents (>_ 7.5 mg/d de 6-metilprednisolona (6-MP) durant un mínim dun any), tractats segons lInternational Consensus Report de 1992, rebent com a tractament de base salmeterol (50 µg/12h) i 800 µg/dia de budesonida. Criteris d exclusió: insuficiència renal, neoplàsia prèvia, hepatopatia, ulcus, malaltia psiquiàtrica, aspergil·losi, pneumopatia intersticial, alteració hematològica, infecció per HIV.
Mètodes: Els P eren randomitzats, a doble cec, a rebre durant un any (i després dun periode destabilització mínim de 3 mesos i un periode de run-in de 4 setmanes) una càpsula setmanal que contenia 10 mg de MTX o placebo. Proves realitzades: Cada mes durant el primer trimestre i trimestralment fins al final: PFR, anàlisis de sang i orina. Es realitzava densitometria òssia a linici i al final, així com ecografía abdominal i TC toràcica a linici del protocol. Un cop finalitzat el periode de run-in i iniciada la fase de tractament, la dosi de 6-MP es reduia progressivament (2 mg/d cada dues setmanes) fins que el FEV1 queia un 5% o més; en aquest moment, saugmentava la dosis de 6-MP fins a assolir el FEV1 previ i es reiniciava el procés.
Resultats: 39 P analitzats. Els dos grups de tractament eren idèntics. Al grup MTX es va aconseguir reduir la dosi de 6-MP un 54,8% (9,5 ± 4,9 mg/d), per un 4,37% (0,5± 7,2 mg/d) al grup placebo (p<0,0001). No es va produir deteriorament significatiu del FEV1 a cap dels dos grups. Aquesta diferència en la dosi de 6-MP no es va traduir en beneficis estadísticament significatius a cap dels paràmetres bioquímics i densitomètrics relacionats amb el metabolisme ossi. Efectes secundaris: un pacient del grup MTX presentava intolerància gàstrica que va obligar a abandonar el tractament; un pacient del grup MTX presentava diarrea que es va limitar; un pacient del grup MTX va presentar broncospasme en relació a ladministració del fàrmac.
Conclusions: 1)El MTX és un eficaç estalviador desteroides. 2)Dosis inferiors a les utilitzades a la literatura son efectives. 3)La tolerància és excel·lent. 4)No hem observat, a un any de seguiment, benefici del descens de la dosi desteroides en el metabolisme ossi.
Objetivo: Evaluar eficacia y tolerancia del metotrexato (MTX) a dosis bajas (10 mg/semana) para disminuir los requerimientos de esteroides en pacientes (P) asmáticos corticodependientes.
Población: Se incluyeron 46 P entre 1995 y 1999 (32 mujeres, edad 57,3±12,3 años; FEV1 1,55L (62,8%); FEV1 /FVC 56%). Criterios de inclusión: P asmáticos corticodependientes (>_ 7.5 mg/d de 6-metilprednisolona (6-MP) durante un mínimo de 1 año), tratados según el International Consensus Report de 1992, recibiendo como tratamiento de base salmeterol (50 µg/12h) y 800 µg/dia de budesonida. Criterios de exclusión: insuf. renal, neoplasia previa, hepatopatía, ulcus, enf. psiquiátrica, aspergilosis, neumopatía intersticial, alteración hematológica, infección por HIV.
Métodos: Los P eran randomizados, a doble ciego, a recibir durante un año (y después de un periodo de estabilitzación mínimo de 3 meses y un periodo de run-in de 4 semanas) una cápsula semanal que contenía 10 mg de MTX o placebo. Pruebas realizadas: Cada mes durante el primer trimestre y trimestralmente hasta al final: PFR, analítica (sangre y orina). Se realizaba densitometria ósea al inicio y al final, así como ecografía abdominal y TC torácica al inicio. Una vez finalizado el periodo de run-in e iniciada la fase de tratamiento, la dosis de 6-MP se reducía progresivamente (2 mg/d cada dos semanas) hasta que el FEV1 caía un 5% o más; en este momento, se incrementaba la dosis de 6-MP hasta alcanzar el FEV1 previo y se reiniciaba el proceso.
Resultados: 39 P analizados. Los dos grupos de tratamiento eran idénticos. En el grupo MTX se consiguió reducir la dosis de 6-MP un 54,8% (9,5 ± 4,9 mg/d), por un 4,37% (0,5± 7,2 mg/d) en el grupo placebo (p<0,0001). No se produjo deterioro significativo del FEV1 en ninguno de los dos grupos. Esta diferencia en la dosis de 6-MP no se tradujo en beneficios estadísticamente significativos en ninguno de los parámetros bioquímicos ni densitométricos relacionados con el metabolismo óseo. Efectos secundarios: un paciente del grupo MTX presentaba intolerancia gástrica que obligó a abandonar el tratamiento; un paciente del grupo MTX presentaba diarrea que se autolimitó; un paciente del grupo MTX presentó broncoespasmo en relación a la administración del fármaco.
Conclusiones: 1)El MTX es un eficaz ahorrador de esteroides. 2)Dosis inferiores a las utilizadas en la literatura son efectivas. 3)La tolerancia es excelente. 4)No hemos observado, a un año de seguimiento, beneficio del descenso de la dosis de esteroides en el metabolisme óseo.
Purpose: to evaluate the efficacy and tolerance of methotrexate (MTX) administered in low weekly doses (10 mg) to decrease steroid requirements in steroid-dependent asthmatic patients (P).
Population: 46 caucasian P were included between 1995 and 1999 (32 female, age 57,3 ± 12,3 years; FEV1 1,55 L (62,8%); FEV1 /FVC 56%). Inclusion criteria: Steroid-dependent asthmatic P (>_ 7.5 mg/d of 6-methyl-prednisolone (6-MP) for a minimum of one year), treated in accordance with the International Consensus Report (1992), receiving salmeterol (50 µg/12h) and a daily dose of budesonide of 800 µg. Exclusion criteria: impaired renal function, previous malignancy, liver disease, peptic ulcer disease, psychiatric disease psiquiàtrica, pulmonary aspregillosis, interstitial lung disease, haemathologic disease, HIV infection.
Methods: P were randomized, in a double-blind study, to receive for a year ( after a stabilization period of at least three months plus a run in period of four weeks) a capsule containing 10 mg of MTX or placebo. Tests performed: Every month during the first trimester and every three months until the end of the study: PFTs, blood and urine analysis. A bone densitometry was performed at the beginning and the end of the one year follow-up. Thoracic CT-scan and abdominal ultrasound were performed at inclusion. 6-MP was progressively tapered (2 mg/day every two weeks) until FEV1 diminished 5% or more; 6-MP was then increased until previous FEV1 was reached, and the procedure was repeated throughout follow-up.
Results: 39 P evaluated. There were no differences between the groups. A 54,8% (9,5 ± 4,9 mg/d) decrease in 6-MP dose was observed in the MTX group. In the placebo group, the dose of 6-MP decreased only a 4,37% (0,5 ± 7,2 mg/d), p<0,0001. FEV1 value did not significantly change in neither of the groups. No benefit in terms of bone metabolism was observed due to the difference in steroid-dose decrease between both groups. Side effects: one patient in the MTX group was dropped out due to gastric intolerance; another pacient in the MTX group presented a mild and self-limited diarrhea. One patient presented bronchospasm after receiving MTX.
Conclusions: 1) MTX is an effective steroid-sparing agent 2) A dosage lower than the recommended in the literature is effective. 3) Tolerance was good. 4) No benefit in bone metabolism was observed after a one-year follow-up.
