Resumen de Análisis molecular de SteA, efector de los sistemas de secreción tipo III de Salmonella, y estudio global de su impacto en la célula hospedadora
Salmonella enterica es una especie de bacterias Gram negativas que causa afecciones como la gastroenteritis, la bacteriemia y la fiebre tifoidea en diversas especies de animales. Su virulencia depende en gran medida del uso de dos sistemas de secreción de tipo III, T3SS1 y T3SS2, que están codificados en las islas de patogenicidad SPI-1 y SPI-2, respectivamente. Estos sistemas translocan proteínas llamadas efectores al interior de la célula hospedadora eucariótica. Los efectores interfieren con determinadas vías de transducción de señales del hospedador para hacer posible la internalización del patógeno y su supervivencia y proliferación en vacuolas. SteA es uno de los pocos efectores de Salmonella que es sustrato de ambos T3SSs.
Hemos analizado las condiciones que afectan a la síntesis de este efector, su secreción al medio de cultivo y su translocación a las células hospedadoras. Además, hemos identificado la secuencia señal de SteA, siendo los diez primeros aminoácidos de la proteína necesarios y suficientes para su translocación a través de los dos T3SSs de Salmonella. Mediante un escrutinio genético, hemos podido determinar que PhoP, un regulador esencial para la virulencia de Salmonella, controla la transcripción de steA mediante la unión directa a su promotor. El estado redox celular también contribuye a la regulación transcripcional de steA a través de una vía reguladora que incluye al oxidante periplásmico DsbA, el péptido de membrana interna MgrB, y el sistema de dos componentes PhoQ/PhoP.
Por último, hemos llevado a cabo un análisis transcriptómico en células HeLa transfectadas establemente con el gen del efector SteA. La expresión de SteA en estas células epiteliales, a través de la modificación de diferentes vías de transducción de señales, da lugar a un aumento de la tasa de endocitosis y una disminución de las uniones intercelulares, la velocidad de migración celular y la citotoxicidad.
