Caracterización fenotípica y funcional del monocito como célula implicada en el estado de inflamación sistémica persistente en ancianos y en pacientes infectados por VIH-1 como modelo de envejecimiento prematuro

• Autores: Rebeca Sara de Pablo Bernal
• Directores de la Tesis: Ezequiel Ruiz-Mateos Carmona (dir. tes.), José Villar Ortiz (dir. tes.), Manuel Leal Noval (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Solana Lara (presid.), Enrique J. Calderón Sandubete (secret.), Francesc Vidal Marsal (voc.), Manuel Fresno Escudero (voc.), Alejandro Vallejo Tiller (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
  • Demografía
    • Características de la población
      • Envejecimiento de la población
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • El primer objetivo de la presente tesis doctoral, fue comparar los niveles de mediadores de inflamación solubles en pacientes infectados por VIH naïves al tratamiento antirretroviral y bajo cART a largo plazo con dos poblaciones de referencia no infectadas por VIH de diferentes edades, este objetivo fue analizado en “TNF-α levels in HIV-infected patients after long-term suppressive cART persist as high as in elderly, HIV-uninfected subjects.” (de Pablo-Bernal RS et al. J Antimicrob Chemother. 2014). En este trabajo describimos que las alteraciones inflamatorias crónicas asociadas a la infección por VIH, se mantienen a diferente nivel a las observadas en el envejecimiento natural. Los elevados niveles de TNF-α, que persisten incluso tras el cART a largo plazo, cuando la replicación viral es controlada podrían causar daño tisular y tener implicaciones en el desarrollo de ENOS. El siguiente objetivo, fue analizar los cambios fenotípicos y funcionales en las tres subpoblaciones de monocitos con la edad. Así como analizar su asociación con el estado de inflamación persistente observado en ancianos, y su relación con la infección latente por CMV y con el deterioro neurocognitivo. Este objetivo fue abordado en el trabajo: “Monocyte phenotype and polyfunctionality are associated with elevated soluble inflammatory markers, cytomegalovirus infection, and functional and cognitive decline in elderly adults.” (de Pablo-Bernal RS et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2015). El siguiente objetivo, caracterizar de forma detallada los cambios fenotípicos y funcionales de los monocitos de pacientes infectados por VIH bajo cART, tanto ex-vivo como in-vitro y compararlo con los de una población no infectada por VIH envejecida. Este objetivo fue analizado en la publicación “Phenotype and polyfunctional deregulation involving IL-6- and IL-10-producing monocytes of HIV-infected patients on cART differ from those of aging” (de Pablo-Bernal RS et al. The Journal of Infectious Diseases 2015). En este trabajo describimos que las alteraciones inflamatorias relacionadas con monocitos en la infección por VIH son diferentes a las descritas en ancianos no infectados. La disfunción monocitaria, esencialmente, caracterizada por presentar en su mayoría mayores niveles de monocitos productores de IL-10 e IL-6, podría tener implicaciones en el desarrollo de ENOS, de forma diferente a las enfermedades asociadas al envejecimiento natural.