Utilidad del cariotipo molecular (array CGH) para el diagnóstico etiológico en los niños afectos de discapacidad intelectual

• Autores: Antonio González-Meneses López
• Directores de la Tesis: Manuel Sobrino Toro (dir. tes.), Federico Argüelles Martín (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Número de páginas: 116
• Tribunal Calificador de la Tesis: Enrique Galán Gómez (presid.), Rafaela Caballero Andaluz (secret.), Irene Marcos Luque (voc.), Raquel María Fernández Garcia (voc.), Domingo González-Lamuño Leguina (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Pediatría
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • Introducción. El retraso mental en la infancia es un problema que afecta aproximadamente a un 3% de la población, estimándose que en más de un 50% puede existir una causa genética subyacente. El diagnóstico etiológico de estos pacientes puede llegar a ser sumamente difícil, requiriendo en muchos casos una aproximación estructurada. La aparición de nuevas herramientas diagnósticas, como el cariotipo molecular (array CGH) está permitiendo diagnosticar y, consecuentemente, asesorar adecuadamente a las familias sobre las causas del problema en su hijo y sus consecuencias reproductivas, a un grupo de pacientes que antes no era susceptible de dichos diagnósticos. Objetivos del presente trabajo. Objetivo principal. Analizar los resultados de la utilización del cariotipo molecular para el diagnóstico etiológico de pacientes con discapacidad intelectual/ retraso mental, con o sin malformaciones congénitas asociadas y con o sin trastornos del espectro autista en pacientes pediátricos atendidos en el Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, determinando las alteraciones cromosómicas encontradas en este grupo de pacientes. -Relacionar las alteraciones encontradas con las alteraciones padecidas por los pacientes estudiados. -Establecer cuando ello sea posible, patrones de herencia específicos de estas alteraciones. -Analizar qué datos clínicos son más susceptibles de ser sugerentes de presentar alteraciones que puedan ser detectadas mediante array CGH con objeto de seleccionar mejor a la población diana de esta patología en el futuro. Material y métodos. Estudio retrospectivo de los pacientes pediátricos atendidos en las consultas de neuropediatría y dismorfología del Hospital Universitario Virgen del Rocío desde el año 2012 a 2014 afectos de retraso mental, dismorfias, malformaciones o trastornos del espectro autista en los cuales no se había llegado a un diagnóstico etiológico. Esto ocupa 142 pacientes diferentes que son TODOS los pacientes en los que se ha solicitado esta prueba diagnóstica. Resultados. Se han analizado 142 pacientes, fundamentalmente pediátricos. Del total de los pacientes, se encontraron alteraciones en el array CGH en 37 de ellos, 18 varones y 19 mujeres, un 29,5 % de los casos, de los cuales 29 pacientes (un 20,4% del total) se consideraron como patológicos, y 8 (5,6% del total) se consideraron como de significado clínico incierto. Conclusiones. 1.-La utilización del cariotipo molecular permite el diagnóstico etiológico en más de un 20 % de pacientes afectos de discapacidad intelectual con o sin dismorfias o malformaciones congénitas, diagnóstico etiológico difícilmente alcanzable con otras técnicas diagnósticas. 2.-La detección de una alteración detectada mediante el cariotipo molecular, complementada con estudios adicionales en los padres y/o el paciente como FISH, permite determinar si dicha alteración ocurrió de novo o existen en los progenitores factores de riesgo adicionales como la presencia de una traslocación equilibrada. El conocimiento de esta información en los pacientes en que ha sido posible obtenerla permite un adecuado consejo genético y asesoramiento reproductivo. 3.-No hemos encontrado diferencias significativas desde el punto de vista clínico entre los pacientes con retraso mental, dismorfias y/o malformaciones congénitas que nos permitan afinar más para aumentar el rendimiento del cariotipo molecular por lo que dicha prueba consideramos que debe aplicarse a todos los pacientes que cumplan alguna de estas condiciones y en los que no se haya podido establecer el diagnóstico etiológico por otros medios. 4.-Dado que en todos los pacientes con array alterado se han realizado con anterioridad estudios metabólicos o genéticos de otra naturaleza con resultados normales, la aplicación más precoz del array CGH podría adelantar el proceso diagnóstico evitando así pruebas infructuosas. No obstante, este punto concreto no ha sido específicamente abordado en el trabajo por lo que no pueden establecerse conclusiones específicas. 5.-La interpretación de los resultados del cariotipo molecular no siempre coincide con el sugerido por el técnico interpretador del estudio tras su realización y es tras la correlación clínico-genética cuando pueden establecerse conclusiones coherentes en muchos casos. Esto implica que la utilización de estos estudios debe acompañarse de una adecuada formación en genética de los médicos solicitadores de estudios genéticos o que puedan interactuar con los realizadores de los estudios para poder mejorar dicha interpretación de resultados.