Estudio de la osteopontina en la esclerosis múltiple y su relación con la progresión de la enfermedad

• Autores: Imma Pericot Nierga
• Directores de la Tesis: Xavier Montalbán Gairín (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Vilardell Tarrés (presid.), Secundino López Pousa (secret.), Nolasc Acarín (voc.), Eva María Martínez Cáceres (voc.), Txomin Arbizu Urdiain (voc.)
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  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • INTRODUCCION. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica desmielinizante inflamatoria adquirida del sistema nervioso central. La patogenia es inmune. Las citoquinas son producidas por células inmunes y están involucradas en la desmielinización. La osteopontina (OPN) es una citoquina con actividad proinflamatoria que participa en la inmunidad celular Th1. Está sintetizada por diversas células inmunes, como los monocitos/macrófagos activados, las células T activadas y las células natural killer activadas. La OPN tiene funciones proinflamatorias: función quimiotáctica, inducción de la proliferación de células B y producción de anticuerpos, y aumentar la supervivencia celular de células inflamatorias; así como funciones reparadores: está implicada en la reparación de tejidos y tiene un actividad antiinflamatoria, inhibiendo la producción del óxido nítrico.

    PACIENTES Y METODO. Se estudiaron 221 pacientes con EM y 36 controles sanos (CS). Los pacientes presentaban diferentes formas clínicas: 115 EM remitente-recurrente (EMRR) (46 en remisión, 26 en brote y 43 en tratamiento con IFN-beta), 35 EM secundaria progresiva (EMSP) y 71 EM primaria progresiva (EMPP). La discapacidad se evaluó mediante la escala de estado de discapacidad ampliada (EEDA). El protocolo inmunológico consistió en recoger sangre periférica mediante venopunción con anticoagulante (EDTA) para obtener plasma. Los niveles plasmáticos de OPN fueron cuantificados mediante la técnica ELISA utilizando un kit comercial.

    RESULTADOS Y DISCUSION. Los niveles de OPN en plasma son más elevados en pacientes con EMSP en comparación a CS, EMRR en remisión y EMPP, con unas diferencias estadísticamente significativas. Los niveles plasmáticos de OPN son significativamente más elevados en pacientes con EMRR durante el brote en comparación a pacientes con EMRR en remisión clínica(p=0,004), por lo que pensamos que la OPN juega un papel en la actividad aguda de la enfermedad. Los niveles de OPN son más elevados en pacientes con EMSP sin incremento de la discapacidad en el año previo, con unas diferencias estadísticamente significativas (p=0,005); por lo que creemos que la OPN tiene propiedades reparadoras durante la fase progresiva de la EMSP. No encontramos diferencias en los niveles plasmáticos de OPN entre pacientes con EMPP y CS. Tampoco hallamos diferencias en los niveles de OPN en plasma entre aquellos pacientes tratados con IFN-beta de aquellos no tratados.

    CONCLUSIONES: 1) La OPN tiene una función proinflamatoria en la actividad aguda de la enfermedad; 2) La OPN tiene una actividad reparadora en la fase progresiva de la EMSP; 3) La OPN no está implicada en la patogenia de la EMPP; y 4) El IFN-beta no modifica la producción de OPN.

    INTRODUCTION. Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous system. The etiology of MS is immune. Cytokines produced by these infiltrating cells appear to be involved in the pathogenesis of inflammatory demyelination. The osteopontin (OPN) is a proimflammatory cytokine, classified as a Th1 cytokine. OPN is widely produced by a variety of immune cells including T cells, macrophages and NK cells. OPN exhibits pleiotropic functions including roles in inflammation, cell-mediated immunity and cell survival; also has recovery functions including tissue remodeling and anti-inflammatory properties inhibiting nitric oxide production in macrophages.

    PATIENTS AND METHOD. Two-hundred and twenty-one patients with multiple sclerosis were included in the study and 36 healthy controls. 115 relapsing-remitting MS (RRMS) patients (46 in clinical remission, 26 in relapse and 43 patients that had been receiving therapy with interferon (IFN)-beta); 35 secondary-progressive MS (SPMS) and 71 primary-progressive MS (PPMS). Disability was measured using the Kurtzke¿s expanded disability status scale (EDSS). Peripheral blood was collected by standard venipuncture into vacuum tubes with EDTA. Levels of OPN in plasma samples were measured with a solid-phase sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using a commercially available kit.

    RESULTS AND DISCUSSION. Levels of OPN in plasma were significantly elevated in SPMS patients compared with healthy controls, RRMS patients in remission, and PPMS patients. Patients with RRMS during relapses presented significantly higher OPN plasma levels than RRMS patients in clinical remission (p=0,004). In this respect, it could be hypothesized that OPN has to play a role as a proinflammatory cytokine in acute disease activity. Levels of OPN in plasma were significantly elevated in SPMS patients with no disease progression in the last year (p=0,005). Thus suggesting a role of OPN in promoting recovery in the progression of SPMS. Not found differences between OPN levels to the primary progressive form of MS and HC. Neither found differences between OPN plasma levels of RRMS patients receiving therapy with IFN-beta and untreated RRMS patients.

    CONCLUSIONS. 1) OPN has proinflammatory properties in acute disease activity; 2) OPN plays a role in promoting recovery in the progression stage of SPMS; 3) OPN is not implicated to EMPP pathogenesis; and 4) IFN beta effect is not mediated through changes in OPN production.