Estudio del papel de la telomerasa y la longitud telomérica en la proliferación de los cardiomiocitos y la regeneración cardiaca

• Autores: Esther Aix Sacido
• Directores de la Tesis: Ignacio Flores Hernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Torres Sánchez (presid.), Rosario Perona Abellón (secret.), Enrique Lara Pezzi (voc.), A. Genescà (voc.), Antonio Bernad Miana (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Desarrollo animal
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Patología cardiovascular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • En la edad adulta la inmensa mayoría de los cardiomiocitos en mamíferos han perdido la capacidad para proliferar, lo que impide la regeneración del corazón tras producirse un daño cardiaco como el infarto de miocardio. Esto se debe a que, a pesar de que los cardiomiocitos proliferan durante el desarrollo, en el periodo postnatal experimentan una parada permanente del ciclo celular. Pese al importante impacto que podría tener la identificación de los mecanismos moleculares responsables de la pérdida del potencial proliferativo en los cardiomiocitos, en la actualidad éstos permanecen en su mayoría desconocidos. En este trabajo se ha investigado el posible papel de la telomerasa y la longitud telomérica en la proliferación de los cardiomiocitos, la parada del ciclo celular en los mismos y la regeneración cardiaca durante la etapa postnatal. Los resultados obtenidos indican que existe una estrecha relación entre la longitud telomérica de los cardiomiocitos y su capacidad proliferativa. Tras el nacimiento la actividad telomerasa cardiaca y la longitud telomérica de los cardiomiocitos disminuyen rápidamente en el corazón del ratón, dando lugar a la presencia de cardiomiocitos con telómeros disfuncionales que activan la respuesta al daño en el DNA. Al analizar ratones sin telomerasa y con acortamiento telomérico prematuro (G3 Terc-/-) se observó que la aparición precoz de telómeros disfuncionales inhibe la proliferación de los cardiomiocitos durante el desarrollo postnatal y en respuesta a la lesión cardiaca, así como la regeneración del corazón. Además se estudió el mecanismo responsable de la inhibición de la proliferación en los cardiomiocitos de los neonatos G3 Terc-/-, encontrando que éstos activan p21, lo que provoca la parada del ciclo celular. Los resultados obtenidos demuestran que la disfunción telomérica es un factor que causa pérdida de capacidad proliferativa y salida del ciclo celular en los cardiomiocitos postnatales.