Estudio de las poblaciones celulares Th17 y Thf en la patogenia de la artritis reumatoide

• Autores: Irene Arroyo Villa
• Directores de la Tesis: Emilio Martín Mola (dir. tes.), María Eugenia Miranda Carús (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Luís Rodríguez Fernández (presid.), Alejandro Balsa Criado (secret.), Luis Álvarez Garcia (voc.), Francisco Javier López Longo (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La artritis reumatoide (AR), es una enfermedad autoinmune sistémica, caracterizada por la inflamación crónica de las articulaciones, la destrucción del cartílago y las erosiones óseas.

    Numerosos estudios indican que la interleuquina 17 (IL-17) desempeña un papel importante en la patogenia de la AR. Ratones deficientes para IL-17 muestran una forma atenuada de artritis inducida por colágeno y el tratamiento con anti-IL-17 en este mismo modelo murino de AR, se asocia con una reducción significativa de la gravedad. En estudios en humanos, se han observado niveles altos de IL-17 en el líquido sinovial de pacientes con AR y se ha detectado la producción de IL-17 en células T CD4+ de la membrana sinovial de AR. Un porcentaje alterado de las células Th17 ha sido descrito en sangre periférica y líquido sinovial de pacientes con AR, pero hasta la fecha los datos encontrados son contradictorios.

    Por otro lado, las células B también participan en la patogenia de la AR a través de la producción de autoanticuerpos. Las células T helper foliculares (Thf), promueven la maduración de las células B y la producción de anticuerpos. Estas células juegan un papel importante en la autoinmunidad, se ha descrito un aumento del número células Thf en modelos murinos de artritis inflamatoria. Las células Thf clásicas se encuentran en los órganos linfoides secundarios.

    Varios autores han descrito poblaciones de células T CD4+CXCR5+ circulantes que muestran características fenotípicas y funcionales de células Thf. El aumento de la frecuencias de estos homólogos circulantes de células Thf (Thfc) se ha asociado con enfermedades autoinmunes.

    Recientemente, se han descrito subpoblaciones de células Thfc que se caracterizan y clasifican según la expresión diferencial de los receptores de chemoquinas CXCR3 y CCR6 en células T CD4+CXCR5+ y que muestran diferencias funcionales en cuanto a su capacidad de ayudar a los linfocitos B. Un equilibrio alterado de estas subpoblaciones de Thfc se ha asociado con la patogenia de varias enfermedades autoinmunes, pero hasta donde sabemos estas subpoblaciones no han sido estudiadas en AR.

    Por lo tanto, nuestro primer objetivo fue examinar la frecuencia y el fenotipo de las células Th17 en sangre periférica de pacientes con AR de reciente comienzo (ARo), y en líquido sinovial de pacientes con AR establecida. Observamos una disminución significativa de la frecuencia de células Th17 y Th17/Th1 circulantes en pacientes ARo ACPA+, que asciende hasta los valores observados en los controles, tras el inicio del tratamiento con metotrexato. La frecuencia basal de células Th17 circulantes se correlacionó significativamente con el título de ACPA y con la presencia o ausencia de erosiones basales.

    Nuestro segundo objetivo era estudiar la frecuencia de las células Thfc, las subpoblaciones de Thfc y los plasmablastos circulantes, en pacientes con AR. Observamos que los pacientes con AR muestran una mayor frecuencia de células Thfc CD4+CXCR5+ICOS+ junto con una sobrerrepresentación de las subpoblaciones de células Thfc con fenotipo ayudador de linfocitos B. Por otro lado, sólo los pacientes con AR con enfermedad activa mostraban una mayor proporción de plasmablastos circulantes.