Toxicidad digestiva de las tetraciclinas. Microdosis divididas dializantes en la esofagitis y ulceras esofagicas inducidas por doxiciclina

• Autores: Guillermo Sánchez Andrés
• Directores de la Tesis: Antonio Lorenzo Peñuelas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cádiz ( España ) en 1996
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Millán Núñez-Cortés (presid.), Pedro Rodriguez Navarro (secret.), Federico Rodriguez Rubio Vidal (voc.), Diego Dámaso López (voc.), Ramon Patiño Barrios (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Gastroenterología
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• Resumen

  • El comite britanico de seguridad de medicamentos, define que la poblacion anciana, con edades superiores a los 70 años no deben tomar capsulas de doxiciclina, ya que existe riesgo de daño esofagico. Asimismo, la 29 edicion del martindale, recoge la asociacion de esofagitis y/o ulceracion esofagica tras la administracion de comprimidos y capsulas de doxiciclina. Recientemente, el consumo de las tetraciclinas y mas concretamente de la doxiciclina, se ha visto incrementado por las recientes epidemias de colera; asi como tambien por su baja capacidad de sensibilizacion, lo que le convierte en un antibiotico de eleccion en pacientes alergicos a betalactamicos. El elevado numero de casos de intolerancias gastroesofagicas, justifican el estudio de una reformulacion de la doxiciclina que permita mantener la dosis terapeutica unica y al mismo tiempo evitar las citadas intolerancias. En esta tesis doctoral se estudia una reformulacion galenica, basada en el empleo de la microestrusion, sobre microgranulos de almidon de maiz y sacarosa; conteniendo pvp y esteres de acidos metacrilicos con talco dosificados a 200 mg. De doxiciclina base, equivalentes a 230.8 mg. De doxiciclina hiclato. Al mismo tiempo estudiamos los efectos ulcerativos inducidos en las mucosas esofagicas del cerdo, mediante tecnicas en organo aislado y estudio histologico de los esofagos tras varias horas de contacto con la formulacion clasica y la propuesta, analizandose tambien las oscilaciones en pico de los niveles plasmaticos, asi como las perdidas mecanicas de dosis por erratismo, derivado de la ingesta, transito intestinal, vaciado gastrointestinal, peristaltismo, que permiten establecer una bioequivalencia de dosis entre ambas formulaciones. Finalmente se presentan los resultados de efectividad y tolerancia en un ensayo en fase iv con la citada formulacion y dosis, sobre un grupo de pacientes con infeccion urinaria simple, en pauta de administracion stan