Resumen de Desarrollo de tolerancia a morfina en ratas. Estudio de la relacion farmacocinetica-farmacodinamia
En diferentes cepas de ratas (Sprague Dawley y Wistar), se ha estudiado la evolución del efecto analgésico (test tail-flick) de morfina durante tratamiento continuado; se han analizado las concentraciones plasmáticas de morfina y sus metabolitos (HPLC) tras la administración de dosis única de morfina y tratamiento continuado; se han calculado los parámetros farmacocinéticos (TOPFIT) para valorar su implicación en el desarrollo de tolerancia; y se han evaluado la relación entre concentraciones plasmáticas y efecto analgésico. Se han observado diferencias farmacodinámicas intercepa, pero no se debe a peculiaridades farmacocinéticas. Existe una buena relación entre concentraciones plasmáticas y efecto intracepa. La morfina parece acumularse de modo eficaz en un subcompartimiento central, probablemente en el intestinal, lo que modula de modo determinante el perfil farmacocinético de morfina en ratas.
