Resumen de Las proteinas DAB 1 y DAB 2 en el epitelio intestinal
María Dolores Vázquez Carretero
El epitelio intestinal de mamíferos se renueva totalmente en 3-4 días mediante una secuencia bien organizada, en el espacio y en el tiempo, de proliferación, diferenciación, muerte y descamación celular. La continua renovación celular se abastece mediante células madre multipotentes, localizadas en las criptas, que generan cuatro líneas celulares: las Paneth, los enterocitos, las Goblet y las enteroendocrinas. Más recientemente se han descrito otros dos tipos celulares: las células M y las “Brush”. La proliferación celular cesa en la unión cripta-vellosidad y la vellosidad constituye el compartimiento de diferenciación y funcionalidad celular. Las nuevas células bien descienden y se sitúan en la parte más profunda de las criptas, las Paneth, o migran a lo largo del eje cripta-vellosidad diferenciándose morfológica y funcionalmente en las células ya mencionadas. Una vez alcanzada la punta de la vellosidad las células entran en apoptosis o sufren anoikis y se exfolian a la luz del intestino (ver revisión de van der Flier y Clevers, 2009).
El epitelio intestinal está separado del tejido conectivo subyacente por la membrana basal, rica en matriz extracelular que contiene proteínas estructurales (fibronectina; glicoproteínas; diferentes tipos de colágeno, predominantemente el tipo IV; lamininas, y proteoglicanos) y no estructurales (ver revisión de Basson, 2003). Las uniones entre célula y célula y entre célula y matriz extracelular activan una compleja e intrincada red de mecanismos que coordinan los programas celulares de proliferación, diferenciación y muerte y la remodelación de los contactos célula-matriz y célula-célula, tanto en el desarrollo como en el adulto, en condiciones controles y patológicas (ver revisiones de Powell y cols., 1999; Berrier y Yamada, 2007). Entre los mecanismos de coordinación podemos destacar las vías de señalización: Wnt/β-catenina que regula el desarrollo y renovación del epitelio intestinal, la BMP/Smad que inhibe la proliferación celular y controla el desarrollo del epitelio intestinal, la Notch que participa en el destino celular del epitelio intestinal (ver revisión de Scoville y cols., 2008), la Hedgehog que regula la morfogénesis del intestino durante el desarrollo y la diferenciación de las células epiteliales en el adulto (ver revisión de van den Brink, 2007).
Los componentes de la membrana basal son producidos por las células del epitelio y del tejido conectivo, del que caben destacar los miofibroblastos. Éstos forman un sincitio tridimensional subyacente a la membrana basal y secretan colágeno, metaloproteinasas, inhibidores de las metaloproteinasas y un extenso repertorio de citocinas, factores de crecimiento, hormonas, neurotransmisores, mediadores inflamatorios, proteínas de adhesión, etc. (Mahida y cols., 1997; revisión de Powell y cols., 1999). Recientemente nuestro grupo de investigación demostró por primera vez que también producen reelina (García-Miranda y cols., 2010) y que la ausencia de ésta modifica la dinámica del eje cripta-vellosidad (Ilundáin y cols., 2009). Los miofibroblastos también expresan receptores para muchos de esos ligandos, lo que les permite mediar información paracrina en ambas direcciones: hacia y desde las células epiteliales, el sistema inmune y otras células mesenquimales y neurales de la lámina propia. De esta manera controlan la homeostasis del epitelio intestinal e intervienen en la remodelación y reparación tisular (ver revisión de Powell y cols., 1999).
