Bases genéticas de la enfermedad cardiovascular en artritis reumatoide
- Autores: Luis Rodríguez Rodríguez
- Directores de la Tesis: Benjamín Fernández Gutiérrez (codir. tes.), Miguel Ángel González-Gay Mantecón (codir. tes.), Javier Martín Ibáñez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2012
- Idioma: español
- ISBN: 9788490281161
- Tribunal Calificador de la Tesis: Enrique Raya Álvarez (presid.), Norberto Ortego Centeno (secret.), Santos Castañeda Sanz (voc.), Elena Urcelay García (voc.), Ricardo Blanco Alonso (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: DIGIBUG
- Resumen
Introducción La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica, caracterizada por sinovitis persistente con destrucción del cartílago y hueso adyacente. Es una enfermedad compleja en la que factores genéticos y ambientales juegan un papel en su patogenia. Estudios familiares y en gemelos apoyan el fuerte componente genético en la susceptibilidad de la AR (hasta un 60%). Múltiples loci genéticos contribuyen al riesgo de esta enfermedad, teniendo cada uno de ellos un efecto modesto.
La AR, a pesar de que se ha producido una importante mejora en su manejo en los últimos años, sigue asociada a un incremento de mortalidad y a una reducción de la esperanza de vida. La patología cardiovascular (CV) es la principal causa de mortalidad en pacientes con AR. La incidencia y la prevalencia de la enfermedad CV, tanto clínica como subclínica, y la mortalidad también se encuentran aumentadas en la AR.
Este exceso de enfermedad CV en la AR no es debido a los factores de riesgo CV clásicos [Hipertensión arterial (HTA), Diabetes mellitus (DM), Dislipemia (DL), Tabaquismo, Obesidad (OB)], sino que es debido a procesos asociados con la propia enfermedad: la elevación de marcadores inespecíficos de inflamación, la aparición de auto-anticuerpos o el desarrollo de marcadores de AR severa, se han asociado a un mayor riesgo y mortalidad CV.
La aterosclerosis es la principal causa de enfermedad CV. Se trata de un proceso inflamatorio crónico con numerosas similitudes a nivel patogénico con la AR y un importante componente genético en sus susceptibilidad (entre el 30%-60%).
Justificación La incidencia, prevalencia y mortalidad de enfermedad CV se encuentra aumentada de forma importante en la AR, lo que supone una disminución de la esperanza de vida y un aumento de los costes sanitarios en estos pacientes.
Teniendo en cuenta que los factores de riesgo CV clásicos no explican este aumento de riesgo en AR, es necesario encontrar otros factores que sean capaces de identificar subpoblaciones de pacientes con un mayor riesgo de enfermedad CV, para iniciar una prevención temprana de esta patología.
Objetivos El objetivo de nuestro trabajo es profundizar en el análisis de factores genéticos asociados a enfermedad CV en la AR, estudiando genes que codifican para proteínas implicadas en diferentes niveles de la patogenia de ambas enfermedades.
Citoquinas: - Factor de necrosis tumoral (TNFA).
Quimiocinas: - Receptor de la quimiocina con motivo C-C 5 (CCR5).
Adipocitoquinas: - Resistina (RETN).
- Adiponectina (ADIPOQ).
Agentes que promueven la neovascularización: - Factor de crecimiento vascular endotelial A (VEGFA).
Factores que regulan el apetito y el gasto energético: - Receptor del secretagogo de la hormona de crecimiento (GHSR).
Resultados - TNFA: En nuestro estudio: No asociación entre polimorfismo y enfermedad CV clínica en el análisis transversal.
Portadores del alelo menor asociados a una mayor tasa de aparición de eventos CV, solo si son portadores del epítopo compartido.
No asociación entre polimorfismo y enfermedad CV subclínica, aunque el alelo menor presenta mayor aterosclerosis subclínica y disfunción endotelial.
Resultados en consonancia con datos previos de asociación en población española.
Consideramos que este polimorfismo es un factor de riesgo leve de enfermedad CV, que solo muestra su efecto en sujetos que acumulan otros factores de riesgo CV más importantes, como es la DMT2.
- CCR5: En nuestro estudio: Portadores de la deleción asociados con menor riesgo de enfermedad CV clínica en análisis transversal.
No diferencias significativas en la tasa de aparición de eventos CV entre portadores y no portadores del polimorfismo.
Asociación con mayor VDE%.
La asociación con enfermedad CV clínica observada está en consonancia con otros estudios en población española y caucásica del sur de Europa.
Previamente descrita asociación de la deleción con menor EIMC, no siempre replicada.
Consideramos en esta variación en CCR5 juega un papel en la patogenia de la aterosclerosis en AR.
- RETN: En nuestro estudio: No asociado a enfermedad CV en el análisis transversal.
No asociado con enfermedad cardiovascular subclínica.
Teniendo en cuenta los resultados previos, este polimorfismo no parece jugar ningún papel de importancia en el riesgo de enfermedad CV clínica en AR.
- ADIPOQ: En nuestro estudio: No asociado a enfermedad CV en el análisis transversal.
No asociado con enfermedad cardiovascular subclínica.
Ninguno de estos dos polimorfismos parecen desempeñar ningún rol importante en la aparición de enfermedad CV clínica o subclínica en AR.
- VEGFA: En nuestro estudio: No asociado a enfermedad CV en el análisis transversal.
No asociado con enfermedad CV subclínica.
Resultados para rs2010963 no se corresponden con observaciones previas.
Los resultados para la variante rs1570360 si están en consonancia con lo observado en población general.
Resultados obtenidos en nuestro estudio podrían ser debidos al efecto paradójico jugado por VEGF en isquemia.
- GHRS: En nuestro estudio: No asociado a enfermedad CV en el análisis transversal.
No asociado con enfermedad CV subclínica.
Estos tres polimorfismos no participan en el patogenia de la enfermedad CV en AR, a diferencia de población general.
Conclusiones Este trabajo contribuye a profundizar en la comprensión de las bases genéticas de la patología CV en la AR.
1. El polimorfismo rs1800629 del gen TNFA es un factor de riesgo de la enfermedad CV en pacientes con AR que poseen a menos una copia del epítopo compartido.
2. La deleción rs333 de CCR5 es un factor protector de enfermedad CV en AR. Además se asocia a una menor disfunción endotelial.
3. La variantes rs1862513 de RETN no parece jugar ningún papel en la fisiopatología de la enfermedad CV clínica o subclínica en AR.
4. Los polimorfismo del gen ADIPOQ (rs266729 y rs1501299) no parece jugar ningún papel en la fisiopatología de la enfermedad CV clínica o subclínica en AR.
5. Las variantes rs1570360 y rs2010963 de VEGFA no parece jugar ningún papel en la fisiopatología de la enfermedad CV clínica o subclínica en AR.
6. Los polimorfismos de GHRS (rs509035, rs2922126 y rs512692) analizados por nosotros no parece jugar ningún papel en la fisiopatología de la enfermedad CV clínica o subclínica en AR.
