Etiopatogenia de la retinosis pigmentaria autosomica recesiva (RPAR): caracterización de genes candidatos y evaluación de su implicación en el desarrollo de RPAR

• Autores: Irene Marcos Luque
• Directores de la Tesis: Guillermo Antiñolo Gil (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • caracterización de genes candidatos y evaluación de su implicación en el desarrollo de RPAR
• Tribunal Calificador de la Tesis: José López Barneo (presid.), Miguel Ángel Caviedes Formento (secret.), Carmen Ayuso García (voc.), Beatriz Sánchez Andújar (voc.), Santiago Rodríguez de Córdoba (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • La Retinosis Pigmentaria (RP) es el término empleado para describir un grupo de distrofias retinianas en las que los fotorreceptores y las células del epitelio pigmentario degeneran. Desde el punto de vista genético la RP presenta una gran heterogeneidad tanto alélica comon o alélica con diferentes modos de herencia: autosómico dominante y recesivo, ligadas al cromosoma X y digénicas.

    Uno de los locus identificados en familias RPAR, RP25, fue identificado por nuestro grupo en el brazo largo del cromosoma 6 entre los marcadores microsatélites, D6S257 y D6S1644, siguiendo una estrategia de clonaje funcional y mapeo de homozigosis. Nuestro grupo planteó la hipótesis de que alteraciones en la neurotransmisión a nivel de las capas plexiformes de la retina podría estar involucrada en el desarrollo de RP. Para testar esta hipótesis seleccionó los genes que codifican para las subunidades roho1 y rho2 del receptor GABAc, GABRR1 y GABBR2, que parece ser que median la inhibición lateral en la retina.

    El objetivo planteado en esta Tesis es la identificación del gen/es responsable del locus RP25, por lo que procedimos a evaluar el papel de los genes candidatos GABRR1 y GABRR2 en el desarrollo de la RP en las familias que muestran ligamiento al locus RP25. La ausencia de mutaciones en el análisis molecular directo de los genes GABRR1 y GABRR2 y los resultados obtenidos tras el estudio de segregación de las variantes no patogénicas identificadas en las familias ligadas a RP25, nos permiten excluir ambos genes como responsables del desarrollo de RP en estas familias.

    Posteriormente, analizamos el gen ELOVL4 responsable de los locus STGD3 y adMD, que colocalizan con RP25 en la región pericentromérica del cromosoma 6. La identificación del gen ELOVL4 en el desarrollo de varios fenotipos de degeneración retiniana, sugiere que el metabolismo de los ácidos grasos polinsaturados de cadena larga, tales como el DHA, ejerce una funci