Identificación de biomarcadores relacionados con la transición epitelio-mesénquima y caracterización de modelos celulares tridimensionales in vitro en cáncer de ovario avanzado

• Autores: Victoria Maria Heredia Soto
• Directores de la Tesis: David Hardisson Hernáez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pilar González Peramato (presid.), Andres Redondo Sánchez (secret.), José Antonio López Guerrero (voc.), José Palacios Calvo (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Medicina y Cirugía
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • El cáncer de ovario se asocia a una elevada mortalidad, principalmente debido a que se diagnostica en fases avanzadas de la enfermedad, y a que, pese a tener una elevada tasa de respuesta al tratamiento inicial, en una mayoría de los casos, se acabará produciendo una recidiva.

    El proceso de la transición epitelio mesénquima (TEM) hace referencia a un proceso altamente regulado que implica un cambio fenotípico por el cual las células pasan de tener características epiteliales a mesenquimales, afectando a su crecimiento, migración e invasión, y se relaciona con la agresividad tumoral y el desarrollo de metástasis.

    El estudio molecular de genes relacionados con la TEM en una cohorte de 84 pacientes con carcinoma de ovario avanzado, mediante RT-qPCR en tarjetas microfluídicas, ha identificado dos perfiles de expresión génica, uno para supervivencia libre de progresión (SLP), compuesto de 10 genes, y otro para supervivencia global (SG), compuesto por 6 genes. Los estudios de expresión proteica en estos tumores sugieren que HIF-2α, Snail y SPARC pueden representar biomarcadores con significado pronóstico en el carcinoma de ovario.

    Por otro lado, los modelos in vitro para el estudio de la biología molecular del cáncer han evolucionado en las últimas décadas, permitiendo solventar algunos de sus inconvenientes, como es la carencia de arquitectura tisular, con la utilización de modelos tridimensionales (3D). En este trabajo se han establecido estos modelos a partir de un panel de 16 líneas celulares de cáncer de ovario, y se han caracterizado exhaustivamente en cuanto a sus propiedades basales y a la expresión de marcadores de TEM. Estos ensayos in vitro han confirmado la heterogeneidad de estas líneas celulares poniendo de manifiesto, por un lado, la necesidad de seleccionar minuciosamente los modelos preclínicos en base a los objetivos de cada estudio y por otro, que, dada la peculiar vía de diseminación en estos tumores, los modelos 3D representan un buen sistema alternativo para su estudio, sobre todo en cuanto al comportamiento farmacológico. Nuestros resultados in vitro indican que SLC39A6 podría estar relacionado con fenómenos de resistencia a platino y recaída.

    En todo caso, estos resultados deben ser interpretados con cautela y serán necesarios estudios prospectivos de validación en series independientes, así como estudios funcionales in vitro para confirmar su valor pronóstico.