Efecto de adalimumab sobre el metabolismo mineral óseo en la enfermedad de Crohn
- Autores: Daniel Sánchez Cano
- Directores de la Tesis: Norberto Ortego Centeno (dir. tes.), José Luis Callejas Rubio (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2010
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José de la Higuera Torres Puchol (presid.), Manuel Valenzuela Barranco (secret.), José Luis Mundi Sánchez Ramade (voc.), María Jesús Gómez de Tejada Romero (voc.), José Antonio Blázquez Cabrera (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: DIGIBUG
- Resumen
INTRODUCCIÓN: Los pacientes con enfermedad de Crohn (EC) se encuentran en riesgo de desarrollar osteoporosis. Uno de los posibles factores que influyen en el desarrollo de una DMO baja en la EC sería el proceso inflamatorio en sí. El sistema constituido por el RANKL y la OPG, junto con la citoquina TNF-¿, representan un potencial nexo de unión entre la inflamación y la homeostasis ósea. Adalimumab es un fármaco anti-TNF indicado en el tratamiento de la EC que no han respondido a la terapia convencional. El efecto del bloqueo del TNF- ¿ sobre el metabolismo óseo no está aún bien establecido.
OBJETIVOS: Evaluar el efecto del tratamiento con adalimumab (dosis de carga según la gravedad del cuadro, seguida de mantenimiento con 40 miligramos subcutáneos cada 2 semanas) sobre la DMO, los marcadores de remodelado óseo, el sistema OPG/RANKL y el sTNF-RI en una cohorte de pacientes con EC, comparándola con un grupo control constituido por enfermos con EC en la que dicho agente no está indicado.
PACIENTES: Tipo de estudio: longitudinal. Tamaño de la muestra: 64 pacientes (20 casos y 44 controles). Sujetos de estudio: pacientes con EC procedentes de las consultas de Aparato Digestivo de los Hospitales Universitarios San Cecilio y Virgen de las Nieves de Granada (octubre de 2007-octubre de 2009). Criterios de inclusión: edad comprendida entre los 18 y 65 años, con régimen de vida ambulatorio, aceptación y firma del consentimiento informado, y, para tratamiento con adalimumab, presentar alguna de las indicaciones aceptadas internacionalmente. Criterios de exclusión: embarazo, tratamiento con algún fármaco anti-TNF en los dos años previos o antecedentes de patología metabólica ósea, diferente de la osteoporosis.
MÉTODOS: Se determinaron variables clínicas (incluyendo índice de actividad de la EC y PCR), variables propias del metabolismo mineral óseo (25OHD3, PTHi, marcadores de remodelado óseo), OPG (OPG ELISA, BIOMEDICA-GRUPPE, Wien, Austria), RANKL (ampli-sRANKL human, BIOMEDICA-GRUPPE, Wien, Austria) y sTNF-RI (Quantikine Human sTNF RI Immunoassay, R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, EEUU), basal y a las 4, 12 y 24 semanas de tratamiento. Se realizó además DEXA de cuello de fémur y columna lumbar basal y a las 24 semanas de tratamiento.
CONCLUSIONES: Tras 24 semanas de tratamiento con adalimumab, se observó lo siguiente: 1) La DMO en cuello de fémur no empeoró, sin efecto aparente sobre la de la columna lumbar. 2) Incremento de los marcadores de formación ósea sin apenas modificación de los de remoción. 3) Descenso de los niveles de OPG con aumento de los del RANKL. 4) Reducción de los niveles del sTNF-RI, que se correlacionaron negativamente con el descenso de los niveles de PCR. En conclusión, el tratamiento con adalimumab podría compensar las alteraciones del metabolismo mineral óseo en los pacientes con EC a través del control del proceso inflamatorio; a largo plazo, podría frenar la pérdida de masa ósea en estos pacientes.
