Papel fisiológico e implicaciones fisiopatológicas y terapéuticas de los sistemas somatostatina, cortistatina y sus receptores en el cáncer de mama y obesidad
- Autores: Alicia Villa Osaba
- Directores de la Tesis: Justo P. Castaño Fuentes (dir. tes.), Rául Miguel Luque Huertas (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Gracia Navarro (presid.), Gema Moreno Bueno (secret.), Mónica Marazuela Azpiroz (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Helvia
- Resumen
La glándula mamaria es un órgano ampliamente estudiado en gran medida porque el cáncer de mama representa una de las principales causas de muerte en países desarrollados . El desarrollo y la fisiología de la glándula mamaria están regulados por múltiples factores hormonales que pueden tener tanto un origen sistémico como local, produciéndose en la propia glándula . Concretamente, la hormona del crecimiento (GH) y factor de crecimiento similar a insulina tipo I (IGF-I) juegan un papel crucial en el desarrollo de la glándula mamaria, estimulando el crecimiento y proliferación de la misma e incrementando la secreción de leche . Actualmente, se conoce que la producción de GH por la hipófisis es regulada por factores inhibidores como somatostatina (SST) y su péptido relacionado, la cortistatina (CORT) y factores estimuladores como GHRH y ghrelina , todos los cuales ejercen su acción a través de receptores con 7 dominios transmembrana acoplados a proteínas G. El hecho de que los sistemas SST/CORT y ghrelina estén presentes en distintos tipos de tumores, incluido el cáncer de mama, junto con la estrecha regulación de dichos sistemas en condiciones metabólicas extremas (ayuno, obesidad) y con el potencial valor terapéutico de los análogos de SST en cáncer de mama, debido al carácter antiproliferativo del sistema SST/CORT, sugiere la importancia de investigar el papel de estos sistemas en la fisiopatología mamaria.
La expresión de factores claves en el crecimiento como el eje GH/IGF-I y sus reguladores SST/CORT y ghrelina parecen jugar un papel relevante en la coordinación de la respuesta de la glándula mamaria durante periodos de ayuno así como en condiciones de obesidad.
Además, estos resultados sugieren que la SST, y especialmente la CORT endógena constituyen dos factores inhibidores clave en el desarrollo y la progresión de la carcinogénesis mamaria provocada por DMBA, siendo particularmente relevantes en el contexto de la obesidad inducida por dieta. Aunque el esclarecimiento completo y detallado de los factores subyacentes de estas respuestas diferenciales de CORT y SST requieren y merecen estudios más profundos, especialmente para la identificación del mecanismo de acción de CORT, los datos que ofrece este trabajo sugieren que las moléculas similares a CORT, en mayor medida que los análogos de SST, podrían proporcionar herramientas más prometedoras hacia la identificación y/o desarrollo de herramientas diagnósticas o terapéuticas útiles en esta patología.
