Marcadores predictivos en el trasplante y la carcinogénesis pulmonar. Análisis metabolómico y ruta de señalización DYRK2-SIAH2
- Autores: Paula Moreno Casado
- Directores de la Tesis: Marco A. Calzado (dir. tes.), Ángel Antonio Salvatierra Velázquez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2015
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Andrés Varela de Ugarte (presid.), Feliciano Priego Capote (secret.), José Lozano Castro (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Helvia
- Resumen
El cáncer de pulmón continúa representado la primera causa de muerte por cáncer en el mundo. Esta alta mortalidad refleja, en parte, la limitada eficacia de la terapias actualmente disponibles. Globalmente, el cáncer de pulmón supera en mortalidad a los siguientes tres cánceres más prevalentes juntos (colon, mama y próstata), siendo además el principal contribuyente de nuevos casos de cáncer diagnosticado. La supervivencia global a los 5 años en el cáncer de pulmón ha experimentado pocos cambios en las últimas 3 décadas, permaneciendo en cifras tan bajas como del 11- 15%. Dada la pobre supervivencia actual del cáncer de pulmón, y la evidencia existente de que el diagnóstico precoz de la enfermedad reduce la mortalidad, en los últimos años ha cobrado especial interés la búsqueda de biomarcadores del cáncer de pulmón. HIPK2 y DYRK2, miembros de la familia de quinasas DYRK (dual-specificity tyrosine-regulated kinases), fosforilan SIAH2, modificando así su actividad. En los últimos años se ha atribuido a DYRK2 un posible papel relevante en el desarrollo y/o progresión tumoral asociado con la inducción de la apoptosis en respuesta a estrés oncogénico. En este sentido, DYRK2 fue identificado como el gen más frecuentemente sobre-expresado en el adenocarcinoma pulmón, así como un marcador de pronóstico favorable en este tipo de tumores. Recientemente se ha identificado una regulación mutua entre DYRK2 y la ubiquitin-ligasa SIAH2, en el control de la respuesta a hipoxia y rutas de señalización en el daño genotóxico. El reciente descubrimiento de la existencia de la delección de HIPK2 (con la consiguiente inactivación de p53) en fibroblastos de pulmón, sugiere la existencia de una alteración en la ruta proapoptótica independiente de caspasas. Esta quinasa forma parte de un grupo de enzimas altamente conservadas evolutivamente, pertenecientes a la familia de quinasas DYRK, las cuales juegan un papel clave en la regulación de procesos celulares y de desarrollo, tales como la proliferación y diferenciación celular, la neurogénesis y la citocinesis. El papel de la familia de quinasas DYRK en el cáncer de pulmón es poco conocido, aunque se sabe que desempeña un papel clave en la respuesta al daño al ADN. Así, DYRK2 fosforila a p53 en respuesta al daño genotóxico, induciendo así la apoptosis celular. La búsqueda de nuevas dianas y estrategias terapéuticas es un paso clave para la lucha contra el cáncer de pulmón. En los últimos años se ha producido un desarrollo exponencial de las ciencias ‘omicas’, destacando especialmente la metabolómica. La metabolómica puede definirse como un análisis contextualizado,...
