Swine inmune response to Salmonella enterica serovar typhimurium.A functional genomics approach

• Autores: Rodrigo Prado Martins
• Directores de la Tesis: Juan J. Garrido-Pavón (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Diego Llanes Ruiz (presid.), Damián Fermín de Andrés Cara (secret.), Armando Sánchez Bonastre (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Crecimiento animal
  • Ciencias agrarias
    • Ciencias veterinarias
      • Genética
      • Inmunología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Helvia
• Resumen

  • La mejora de la resistencia genética a las enfermedades infecciosas representa una etapa fundamental para el desarrollo de sistemas de producción animal económicamente viables y sostenibles. El control de la salmonelosis porcina genera elevados costes de producción y supone un riesgo para la salud pública por la posibilidad de desarrollo y dispersión de cepas resistentes a antibióticos. Por lo tanto, la cría de animales resistentes, asociada a buenas prácticas de higiene durante la producción, representa una estrategia prometedora para la lucha contra infecciones por Salmonella en cerdos. Recientemente, la genómica funcional, al combinar la potencia de las tecnologías de mapeo genético, los estudios de expresión génica y las modernas herramientas bioinformáticas empieza a contribuir a una mejor comprensión de la respuesta del hospedador a las infecciones microbianas. Debido a esto, en esta tesis doctoral se planteó como objetivo identificar y describir las rutas e interacciones moleculares involucradas en la respuesta a la infección con Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) en la especie porcina. Los tres primeros estudios que componen esta tesis doctoral tuvieron como objetivos explorar los mecanismos moleculares que ocurren en los nódulos linfáticos mesentéricos (NLM) porcinos tras 1, 2 y 6 días post-infección (dpi) con S. Typhimurium. Inicialmente, la expresión diferencial de genes relacionados con la respuesta inmunitaria fue analizada y correlacionada con cambios en la morfología tisular y carga de patógeno. Los resultados revelaron que la infección resultó en una abundante infiltración de fagocitos y sobre-expresión de genes pro-inflamatorios. Notablemente, una significativa reducción de la presencia de la bacteria en el tejido fue observada, en asociación con la activación de los mecanismos de defensa del hospedador. A pesar de ello, el patógeno logró mantenerse en los NLM, siendo detectado a los 6 dpi. A continuación, un análisis proteómico mediante DIGE fue llevado a cabo, poniendo de manifiesto que la infección resultó en cambios en la abundancia de proteínas involucradas en distintas funciones celulares del hospedador, promoviendo en los NLM infectados la inducción de procesos como la infiltración de fagocitos, remodelación del citoesqueleto, piroptosis y presentación antigénica. Finalmente, la respuesta del hospedador a la infección fue evaluada mediante análisis de micromatrices y los resultados obtenidos fueron complementados con datos de expresión génica procedentes del patógeno presente en tejido. En conjunto, el estudio reveló que, aunque S. Typhimurium expresa factores de virulencia en NLM porcinos, el hospedador contrarresta de forma efectiva las estrategias de virulencia del patógeno, mediante la modulación de la muerte celular de células infectadas y la inducción de una respuesta citotóxica temprana...