SIGMA(1) receptors: allosteric modulation by phenytoin and irreversible blockade by haloperidol administration
- Autores: Enrique José Cobos del Moral
- Directores de la Tesis: Esperanza del Pozo Gavilán (dir. tes.), José Manuel Baeyens Cabrera (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2006
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Javier Meana Martínez (presid.), Eduardo Fernández-Segura (secret.), Javier Garzón Niño (voc.), Giuseppe-Guido Ronsisvalle (voc.), Helmut-Heinrich Buschmman (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: DIGIBUG
- Resumen
Los objetivos de esta Tesis doctoral fueron profundizar en el conocimiento del receptor sigma-1 mediante: 1.- La caracterización de in método in vitro que permita discriminar ligandos agonistas y antagonistas de este receptor mediante su modulación alostérica diferencial por fenitoína en membranas cerebrales de cerebro de cobaya.
2.- Estudiar la unión del ligando prototípico haloperidol valorando si esta unión es reversible o irreversible, y si es producida por el ligando original o alguno de sus metabolitos, en cerebro de cobaya y en una línea celular humana (neuroblastoma humano SH-SY5Y).
La metodología que se ha utilizado ha sido: subfraccionamiento celular, ensayos de fijación de radioligandos y cultivos neuronales.
Las principales conclusiones obtenidas han sido: 1.- La fenitoina modula alostéricamente, y de manera diferencial, la fijación de los ligandos sigma-1 en función de su actividad sobre los receptores sigma-1, por lo que sería un método in vitro fiable para discriminar entre agonista
