Farmacocinética de los Inhibidores de la Calcineurina en Trasplante Pulmonar de adultos

• Autores: Mª Alejandra Méndez Garrido
• Directores de la Tesis: Víctor Monforte Torres (dir. tes.), Antonio Román (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Vicent Fonollosa Pla (presid.), Ramón Charco (secret.), Piedad Ussetti Gil (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Trasplante de órganos
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades pulmonares
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DDD
• Resumen

  • Los inhibidores de la calcineurina son los fármacos fundamentales para el tratamiento inmunosupresor del trasplante pulmonar (TP). El manejo de estos fármacos se basa en la monitorización farmacocinética de los mismos, generalmente mediante estrategias de muestreo limitado. El impacto que tienen las variaciones farmacocinéticas en los resultados y cuál es la bioequivalencia entre distintas formas farmacéuticas de algunos de ellos son las preguntas de la presente tesis doctoral. Pacientes y métodos: El primer estudio de farmacocinético de la Ciclosporina (CsA) analiza AUC, Cmin, Cmax y coeficiente de variabilidad intraindividual (CV), en 10 pacientes adultos portadores de TP estable. Se definieron dos grupos, alto CV (CV>20%) y bajo (CV<20%). El objetivo fue determinar el CV del AUC y su impacto en la supervivencia. El segundo estudio farmacocinético compara dos formulaciones de tacrolimus, la formulación clásica (TAC BID) y la formulación de liberación prolongada (TAC QD), analizando AUC, Cmin, Cmax, la correlación entre el AUC así como la correlación del AUC con las concentraciones a diferentes tiempos, en diecinueve pacientes adultos portadores de TP estable sin fibrosis quística. El objetivo fue determinar si ambas formulaciones eran bioequivalentes y la seguridad del cambio de una formulación por otra. Resultados: En el primer estudio seis pacientes (60%) presentan un CV bajo y cuatro (40%) tienen un CV alto. En los pacientes con CV bajo, la mejor correlación del AUC0-12h era con la concentración de CsA a las 2 horas (C2) (r=0674, p=0,002), mientras que en los pacientes con CV alto, la mejor correlación era con C5 (r=0,800, p=0,003). En el último grupo, la correlación con C2 era baja (r=0,327, p=0,32), mientras la correlación con C0 era alta (r=0,709, p<0,05). La supervivencia a los 5 años tiende a ser menor en el grupo con CV alto. En el segundo estudio farmacocinético la media del AUC0-24 h para el TAC BID era de 279,8 ng.ml/h y de 278,7 ng.ml/h para TAC QD (p=0,92). El AUC0-12h del TAC BID era mayor que el AUC12-24h. Hay una buena correlación entre el AUC0-24h y la C24 para ambas formulaciones, TAC QD (r=0,96) y TAC BID (r=0,94), respectivamente. No existieron diferencias en los efectos adversos observados con ambas formulaciones. Conclusiones: Existe una alta variabilidad intraindividual de la farmacocinética de la CsA en un número relevante de TP. En los pacientes con elevado CV, el uso de los niveles de C0 parece más apropiado para la monitorización de la CsA que los niveles de C2. La bioequivalencia del tacrolimus es similar en ambas formulaciones tras la conversión en pacientes con TP estable, excluyendo fibrosis quística. Los presentes resultados indican que el TAC BID puede ser cambiado de forma segura a la formulación TAC QD que es más cómoda y favorece el cumplimiento en esta población.