Transmisión de volumen en la substantina nigra, vulnerabilidad dopaminérgica y fisiopatología de la enfermedad de Parkinson: estudio en animales

• Autores: Ingrid Morales Pérez
• Directores de la Tesis: Manuel Rodríguez Díaz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de La Laguna ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José A. Obeso Inchausti (presid.), Celsa Santana Herrera (secret.), Francisco Javier Carrillo Padilla (voc.), Fernando Isidro Montón Álvarez (voc.), Jesús Llabrés Olmo (voc.)
• Materias:
  • Sociología
    • Problemas sociales
      • Enfermedad
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RIULL
• Resumen

  • El glutamato ha sido propuesto como causa inmediata de excitotoxicidad y degeneración celular en la enfermedad de Parkinson. La acción excitotóxica del glutamato resulta drásticamente aminorada por la acción de los astrocitos, los cuales captan el glutamato liberado por las neuronas, metabolizándolo a sustancias menos peligrosas. No obstante, algunos datos previos habían sugerido que el exceso de glutamato extracelular podría inducir gliosis cambiando el papel protector de los astrocitos. En esta memoria se ha estudiado la respuesta de los astrocitos al incremento del glutamato extrasináptico inducido mediante la administración estriatal del aminoácido por microdiálisis reversa. El aumento del glutamato extracelular indujo una gliosis reactiva, que persistió durante al menos 6 semanas y que se acompañó de una acumulación astrocítica masiva de glutamato. Este fenómeno fue observado en astrocitos protoplásmicos como en fibrosos. La acumulación de glutamato fue inducida por una inhibición persistente de la glutamina sintetasa. Se observó además que el glutamato extracelular puede ser incrementado por una reducción de los niveles extracelulares de dopamina, lo cual sugiere que los fenómenos descritos podrían estar implicados en la fisiopatología de la enfermedad. La inflamación y la gliosis son dos factores que están presentes en la SN de los pacientes parkinsonianos. Uno de los factores que está siempre implicado en la respuesta inflamatoria son los trastornos de la osmolaridad. En este trabajo se ha estudiado la liberación de distintas sustancias como el glutamato, la taurina y el ATP por los astrocitos tras cambios osmolares aplicados por microdiálisis reversa y su posible implicación en la vulnerabilidad dopaminérgica nigroestriatal.