Estudio clínico y de resonancia magnética orientado al conocimiento del sustrato patológico de la discapacidad en la esclerosis múltiple primariamente progresiva
- Autores: Carmen Tur Gómez
- Directores de la Tesis: Vicent Fonollosa Pla (dir. tes.), Xavier Montalbán Gairín (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Vilardell Tarrés (presid.), Óscar Fernández Fernández (secret.), Luis Brieva Ruiz (voc.)
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- Resumen
Con el objetivo de contribuir al estudio de los mecanismos que subyacen al aumento de la discapacidad en la esclerosis múltiple primariamente progresiva (EMPP), fijamos tres objetivos principales. Asimismo, nos propusimos hacer una revisión de la literatura sobre EMPP publicada hasta el momento actual, utilizando la web www.pubmed.com como herramienta de trabajo, que sirviera como introducción a los estudios de la tesis. El primer objetivo consistió en investigar el grado de correlación entre el daño en los diferentes tejidos cerebrales y diversos aspectos de la discapacidad, especialmente de la discapacidad cognitiva, en una cohorte de 27 pacientes con EMPP y 31 controles sanos, utilizando secuencias convencionales de resonancia magnética (RM) y parámetros relativos al ratio de transferencia de magnetización (MTR, del inglés Magnetization Transfer Ratio). Nuestros resultados mostraron que los parámetros que reflejaban daño en la sustancia gris (SG), parámetros de MTR de la SG, fueron los que mejor se correlacionaron con un peor índice global de rendimiento cognitivo, un mayor deterioro estimado del coeficiente intelectual verbal desde el inicio de la enfermedad y una mayor disfunción ejecutiva. No obstante, parámetros que reflejaban daño en la sustancia blanca (SB) también mostraron tener relevancia clínica. Por ello, sugerimos que los modelos de predicción del deterioro cognitivo en esta forma de la enfermedad deben incluir evaluaciones amplias de RM, en los que se explore tanto la SG como la SB. Nuestro segundo objetivo fue investigar qué parámetros de RM cerebral, medidos en fases muy tempranas de la enfermedad, eran capaces de predecir una peor evolución clínica, medida por el EDSS (Expanded Disability Status Scale) y por los subtest del MSFC (Multiple Sclerosis Functional Composite). Para este propósito estudiamos de forma prospectiva durante cinco años a 47 pacientes con EMPP temprana (menos de cinco años desde el inicio de los síntomas) y a 18 controles sanos. Así, vimos que parámetros lesionales y de MTR de la SG medidos a nivel basal fueron capaces de predecir de forma independiente el aumento de la discapacidad medida por el TWT (25-foot Timed Walk Test) a los cinco años, poniendo de manifiesto el papel complementario de estas medidas de RM en la predicción del aumento de la discapacidad. Además, un empeoramiento más pronunciado en la carga lesional y en los parámetros de MTR de la SG a lo largo de los cinco años del estudio se asoció a una mayor progresión clínica durante el mismo periodo. Finalmente, aprovechando que en nuestra unidad se llevó a cabo, entre 1998 y 2000, un ensayo clínico (EC) con interferón beta-1b (IFNb-1b) para formas primarias progresivas que mostró un discreto beneficio clínico (en cuanto al MSFC), nos propusimos, como tercer objetivo, investigar el impacto clínico-radiológico de la intervención con IFNb-1b en los pacientes con EMPP que participaron en el EC, cinco años después de haber finalizado el mismo. Se obtuvo información sobre el EDSS, el MSFC y parámetros neuropsicológicos en 63, 59 y 59 pacientes, respectivamente, de los 73 que participaron en el EC. En 50 de ellos se realizó una RM craneal. Después de cinco años sin tratamiento, los pacientes que habían recibido IFNb-1b durante el EC mostraron mejores puntuaciones en el NHPT (Nine-Hole Peg Test) y en un test relacionado con las funciones ejecutivas; además, presentaron una mayor indemnidad de los parámetros que reflejaban daño en el tejido de apariencia normal (MTR de la SB de apariencia normal y atrofia cerebral) que los pacientes del grupo placebo. Finalmente, considerando el grupo globalmente, un mayor aumento de lesiones durante el EC se correlacionó con un mayor empeoramiento en el EDSS durante los cinco años siguientes. Esta tesis pone de manifiesto que las dos grandes formas de afectación inmunopatológica en la EMPP, la afectación de la SB y la de la SG, son determinantes para la progresión de la discapacidad. Por ello, ambas deberían ser tenidas en cuenta a la hora de crear modelos de predicción de la discapacidad y de diseñar tratamientos que frenen la aparición de daño neurológico irreversible.
