Estudio de envejecimiento de Mataró: Factores hormonales y genéticos que influyen en el envejecimiento

• Autores: Mireia Mora Porta
• Directores de la Tesis: Irene Halperin Rabinovich (dir. tes.), Manuel Puig Domingo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc Cardellach (presid.), Leocadio Rodríguez Mañas (secret.), Susan Webb Youdale (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
      • Geriatría
    • Medicina interna
      • Endocrinología
    • Ciencias de la nutrición
      • Metabolismo energético
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Dipòsit Digital de la UB
• Resumen

  • Antecedentes del tema: El envejecimiento es un proceso heterogéneo caracterizado por el deterioro de la capacidad funcional y la mayor susceptibilidad a desarrollar síndrome metabólico (SM) y otras enfermedades que puede llevar a una situación de fragilidad o a una senectud robusta. Hipótesis: Determinada condición hormonal y la combinación de ciertas variantes alélicas del gen de ghrelina, IGF-I y del receptor de glucocorticoides (R-GC), se asocian a mayor prevalencia de SM y menor capacidad funcional en ancianos. Objetivos: 1) Determinar el posible papel de los ejes somatotropo, gonadal y adrenal en la capacidad funcional y el desarrollo de fragilidad en nuestra población de estudio. 2) Determinar la frecuencia de los 6 polimorfismos más frecuentes para el gen de ghrelina (-994CTrs26312, -604GA rs27647, 501AC rs26802, Arg51Gln, Leu72Met y Gln90Leu), la variante alélica de 192 pb del gen de IGF-I y del polimorfismo ER22/23EK del gen del receptor de GC. 3) Evaluar la potencial asociación entre las mencionadas variantes alélicas y la fuerza muscular, capacidad funcional, estado mental y nutricional, y la presencia de los distintos componentes del SM. 4) Estudiar el papel de la obestatina en el estado nutricional, hambre, riesgo de SM y deterioro funcional en la muestra poblacional del estudio de envejecimiento de Mataró. 5) Determinar si alguno de los marcadores metabólicos y hormonales se asocia a una mayor tasa de supervivencia en el estudio longitudinal. Metodología: estudio longitudinal observacional, de base poblacional iniciado en 2001, con los sujetos participantes en el Estudio de Envejecimiento de Mataró y con seguimiento a 3 y 10 años (2004-2005 y 2011-2012). En dichas fases se incluyeron 310 sujetos (160M/150H) de ¿70a no institucionalizados. Se recogieron datos sobre criterios de SM, capacidad funcional mediante Barthel, Mini-Mental State Examination (MMSE), Mini-Nutritional Assessment (MNA), criterios de fragilidad por Fried y variables antropométicas en cada corte. Se determinaron hormonas sexuales, adrenales, IGF-I, ghrelina y obestatina totales y marcadores genéticos. Resultados: El eje somatotropo, gonadal y adrenal juegan un papel en el estado de salud, el envejecimiento y el desarrollo de fragilidad, especialmente el eje adrenal en las mujeres y los ejes somatotropo y gonadal en los varones. El estradiol en relación al MNA, la testosterona con el índice Barthel y el MMSE, y la DHEA en relación al MMSE. El desarrollo de fragilidad se asocia con niveles inferiores de testosterona, pero sólo en varones. Los homozigotos para el 192 pb del promotor del gen de IGF-I tienen una mejor condición de envejecimiento, con menor prevalencia en alteraciones metabólicas y un mejor estado mental, nutricional y funcional. Los portadores de ER22/23EK presentaban una menor prevalencia de HTA, pero no hay asociación con el resto de criterios SM, MMSE, Barthel ni MNA. Los polimorfismos de la ghrelina, especialmente -604GA, -501AC y M72L, se asocian con ciertos componentes del SM, especialmente con la obesidad central, el IMC y el perfil lipídico. El polimorfismo L90G se asocia a función cognitiva. La obestatina está elevada en las mujeres ancianas con SM y parece estar asociada a cambios en el perímetro de cintura, lo que apunta a un papel de la obestatina en la obesidad. Sin embargo, no se asocia a parámetros nutricionales, pérdida de peso ni anorexia.. Se asocia a menor fuerza muscular, peor capacidad funcional y estado cognitivo. En relación a la supervivencia, el perímetro de cintura se asocia con la supervivencia en forma de U, lo que sugiere fuertemente el limitado papel de los criterios IDF y ATP-III en la caracterización del riesgo CV en los ancianos. Asimismo, los factores hormonales (esteroides adrenales y eje somatotropo) influyen en la supervivencia en los participantes en el Estudio de Envejecimiento de Mataró.